Un essai majeur de 72 semaines montre le tirzépatide entraîne une perte de poids à deux chiffres et une plus grande réduction de la taille que le sémaglutide, le remodelage des stratégies de traitement de l'obésité et l'offre d'un nouvel espoir aux patients sans diabète.
Étude: Tirzépatide par rapport au sémaglutide pour le traitement de l'obésité. Crédit d'image: Laborant / Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans The New England Journal of MedicineLes chercheurs ont évalué et comparé les effets de réduction du poids et la sécurité du tirzépatide et du sémaglutide chez les adultes atteints d'obésité mais sans diabète de type 2. L'étude a été financée par Eli Lilly, le fabricant de Tirzepatide.
Sommaire
Arrière-plan
Une injection hebdomadaire peut-elle entraîner une perte de poids à deux chiffres? Dans la lutte contre l'obésité, affectant plus de 650 millions d'adultes dans le monde, de nombreuses personnes ont du mal à perdre et à maintenir le poids grâce à des changements de style de vie. Les avancées pharmacologiques, en particulier avec les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) comme le sémaglutide, offrent de l'espoir.
Le tirzépatide, un double agoniste de GLP-1 et des récepteurs du polypeptide insulinotrope (GIP) dépendant du glucose (GIP), peut offrir des avantages encore plus importants. Bien que les deux médicaments soient approuvés pour la gestion du poids, les comparaisons directes dans les populations non diabétiques restent rares.
La clarification de leur efficacité relative est vitale pour guider les décisions de traitement. De plus, l'alignement des options de traitement avec les propres objectifs et préférences de perte de poids des patients est de plus en plus reconnue comme importante pour une prise de décision efficace et partagée.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer quelle thérapie soutient le mieux la perte de poids à long terme dans des contextes réels.
À propos de l'étude
Cette phase 3B, randomisée, en ouvert (non aveugle), essai contrôlé a inscrit 750 adultes atteints d'obésité, définie comme ayant un indice de masse corporelle (IMC) ≥30, ou ≥27 avec des complications telles que l'hypertension, la dyslipidémie, l'apnéa obstructive du sommeil ou la maladie cardiovasculaire.
Les participants ont été assignés au hasard pour recevoir des injections sous-cutanées une fois par semaine de tizépatide (10 mg ou 15 mg) ou de sémaglutide (1,7 mg ou 2,4 mg) pendant 72 semaines. Le dosage a commencé à 2,5 mg pour le tirzépatide et 0,25 mg pour le sémaglutide, augmentant à des doses tolérées maximales. La randomisation a été stratifiée par le sexe, l'IMC de base et le statut de prédiabète.
Les deux groupes ont reçu des conseils sur le régime alimentaire et l'activité physique. Le poids et le tour de taille ont été évalués régulièrement. La sécurité a été surveillée par des événements indésirables, en particulier les symptômes gastro-intestinaux et les réactions du site d'injection. Les participants souffrant d'effets secondaires intolérables pourraient réduire ou arrêter les médicaments, mais ont été suivis pour les résultats.
Le principal résultat a été le pourcentage de variation du poids corporel à la semaine 72. Il est important de noter que l'étude a utilisé une approche statistique appelée «l'estime de régime de traitement modifié», qui a permis des comparaisons valides entre les groupes en tenant compte des participants qui ont arrêté le médicament d'essai, modifié une thérapie ou abandonné.
Les modèles statistiques ont pris en compte les différences de référence et contrôlé les taux d'abandon pour garantir des comparaisons valides entre les groupes de traitement. Les deux médicaments ont été titrés à la dose maximale tolérée, reflétant une pratique clinique flexible et réel plutôt qu'un protocole à dose fixe.
Résultats de l'étude
Parmi les 750 participants inscrits, les caractéristiques démographiques étaient similaires à tous les groupes. L'âge moyen était de 44,7 ans, 64,7% étaient des femmes et le poids moyen de base était de 113 kg. L'IMC moyen était de 39,4 et le tour de taille moyen était de 118,3 cm.
Environ la moitié des participants avaient au moins deux conditions liées à l'obésité. Notamment, cet essai comprenait une proportion plus élevée d'hommes (environ 35%) par rapport aux études antérieures sur les médicaments contre l'obésité, ce qui peut influencer l'ampleur absolue de la perte de poids observée.
À 72 semaines, les participants traités avec du tirzépatide ont atteint une réduction moyenne du poids corporel de 20,2%, contre 13,7% avec le sémaglutide, une différence statistiquement et cliniquement significative. Cela se traduit par environ 22,8 kg de perte de poids avec du tirzépatide et 15 kg avec du sémaglutide.
Les participants sur le tirzépatide étaient également significativement plus susceptibles d'atteindre des niveaux de perte de poids plus élevés: 81,6% ont atteint au moins 10% de perte de poids (contre 60,5% avec le sémaglutide), 64,6% ont atteint 15% (contre 40,1%), 48,4% ont atteint 20% (vs 27,3%) et 31,6% ont atteint 25% ou plus (Vs. De plus, 19,7% dans le groupe de tirzépatide ont atteint 30% de perte de poids, contre seulement 6,9% dans le groupe de sémaglutide.
Le tirzépatide a également été plus efficace pour réduire le tour de taille, atteignant une réduction moyenne de 18,4 cm par rapport à 13,0 cm avec du sémaglutide. Des améliorations des facteurs de risque cardiométaboliques telles que la pression artérielle, le glucose à jeun et les niveaux de lipides ont été observées dans les deux groupes et étaient fortement liées au degré de perte de poids.
Parmi les participants atteignant des catégories de perte de poids plus élevées (par exemple, ≥20%), les améliorations de la pression artérielle et d'autres facteurs de risque étaient encore plus importantes, soulignant que l'échelle des avantages pour la santé avec la quantité de poids perdue. L'étude a également révélé que les femmes avaient tendance à perdre environ 6% plus de poids que les hommes dans les deux groupes de traitement, ce qui est important pour interpréter les résultats et les appliquer dans la pratique.
Les profils de sécurité étaient cohérents avec les effets secondaires connus des thérapies à base d'incrétine. Les symptômes gastro-intestinaux étaient les événements indésirables les plus courants, se produisant généralement pendant l'escalade de dose. Cela comprenait des nausées, de la diarrhée, de la constipation et des vomissements, et étaient principalement légères à modérées.
Le sémaglutide était associé à un taux d'arrêt plus élevé dû à des problèmes gastro-intestinaux (5,6%) par rapport au tirzépatide (2,7%). Les réactions du site d'injection se sont produites plus fréquemment dans le groupe de tirzépatide (8,6%) par rapport au groupe de sémaglutide (0,3%) mais n'ont pas conduit à la cessation du traitement.
Dans l'ensemble, environ 77% des participants des deux groupes ont connu au moins un événement indésirable, bien que les événements indésirables graves soient rares (environ 4% dans chaque groupe). Les événements indésirables graves étaient rares et similaires entre les groupes. Notamment, un cas de pancréatite confirmé par l'arbitrage unique a été signalé dans le groupe de sémaglutide.
Ces résultats montrent que le tirzépatide offre non seulement une perte de poids globale plus importante que le sémaglutide, mais aide également davantage de patients à atteindre des jalons de perte de poids cliniquement significatifs. La cohérence des avantages à travers le poids, le tour de taille et les mesures de santé métaboliques suggèrent que le tirzépatide pourrait être particulièrement utile pour les patients souffrant d'obésité sévère ou de risques de santé multiples.
De plus, les diverses inscriptions de l'essai, dont 19% de noirs et 26% de participants hispaniques ou latinos, soutient la généralisation de ces résultats à une population plus large.
Conclusions
Pour résumer, chez les adultes atteints d'obésité mais sans diabète de type 2, le tirzépatide a considérablement surpassé le sémaglutide pour réduire à la fois le poids corporel et le tour de taille sur 72 semaines. Une plus grande proportion de patients sur le tirzépatide a atteint des seuils clés de perte de poids, et le traitement a été bien toléré avec des effets secondaires gérables.
La nature ouverte de l'essai est une limitation, car elle peut introduire un certain biais, mais les résultats sont cohérents avec ceux observés dans les études en aveugle antérieure. Ces résultats mettent en évidence la valeur de Tirzepatide en tant qu'option de gestion du poids très efficace dans cette population.
Alors que l'obésité continue d'augmenter dans le monde entier, avoir de multiples choix de traitement puissants permet des soins plus personnalisés. La disponibilité de médicaments qui peuvent aider les patients à atteindre leurs objectifs de perte de poids préférés et cliniquement significatifs peuvent améliorer l'adhésion et la satisfaction. Cette comparaison en tête-à-tête soutient le rôle croissant de Tirzepatide dans la pratique clinique et pourrait influencer les futures directives de traitement de l'obésité et la prise de décision partagée entre les patients et les prestataires.
