Les États-Unis continuent de figurer en tête de la liste des pays les plus touchés par la pandémie de coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) avec plus de 8,6 millions de cas de coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) à ce jour et plus de 225 000 décès dus à la maladie COVID-19. Au plus fort de la pandémie à ce jour, plus de 1000 Américains sont morts chaque jour du COVID-19.
De nombreuses études ont montré que l'infection par le SRAS-CoV-2 peut provoquer un large éventail de symptômes allant d'une maladie asymptomatique à légère ou grave chez l'homme, pouvant même nécessiter une ventilation mécanique dans les pires cas.
Chez certains patients, l'infection par le SRAS-CoV-2 entraîne une insuffisance respiratoire hypoxémique causée par une réponse inflammatoire sévère appelée «tempête de cytokines». Les patients dans cette phase présentent des marqueurs inflammatoires significativement anormaux, y compris des taux élevés d'interleukine-6 sérique (IL-6), de ferritine et de protéine C-réactive. Étant donné que des taux sériques élevés d'IL-6 sont associés à une charge virale élevée du SRAS-CoV-2 et à une maladie grave entraînant la mort, on a émis l'hypothèse que cette cascade inflammatoire pourrait être interrompue par le blocage des récepteurs de l'IL-6. Cependant, l'efficacité du blocage des récepteurs (IL-6) chez les patients hospitalisés COVID-19 ne recevant pas de ventilation mécanique n'est pas claire.
Illustration 3d de cytokines. Crédit d'image: Sciencepics
Un essai randomisé pour déterminer les effets du blocage des récepteurs de l'IL-6 sur la progression du COVID-19
Des chercheurs des divers hôpitaux du Massachusetts ont réalisé l'essai sur le tocilizumab de la baie du Boston Area COVID-19 Consortium (BACC) en utilisant du tocilizumab administré tôt dans l'évolution de la maladie pour déterminer si le blocage précoce des récepteurs de l'IL-6 limite la progression du COVID-19 vers une insuffisance respiratoire hypoxémique ou la mort. Leur travail est publié dans le prestigieux Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Les auteurs ont réalisé un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo chez des patients atteints d'une infection par le SRAS-CoV-2, qui présentaient des signes d'hyperinflammation et présentaient au moins 2 des symptômes suivants: fièvre (> 38 ° C), incapacité à maintenir la saturation en oxygène > 92% sans oxygène d'appoint, ni infiltrats pulmonaires.
Les patients ont reçu des soins standard et une dose unique de 8 mg / kg de poids corporel de tocilizumab ou d'un placebo. Le critère de jugement principal était l'intubation ou le décès et a été évalué dans une analyse du délai avant événement. Les critères de jugement secondaires étaient l'aggravation clinique et l'arrêt de la supplémentation en oxygène, tous deux déterminés par des analyses de délai avant événement.
Le groupe Tocilizumab avait moins d'infections graves que le groupe placebo
L'étude portait sur 243 patients, dont 102 (42%) étaient des femmes et 141 (58%) étaient des hommes. L'âge médian des participants était de 59,8 ans (intervalle – 21,7 à 85,4) et 45% de la cohorte de l'étude étaient hispaniques ou latino-américains. Le rapport de risque d'intubation ou de décès chez les patients ayant reçu du tocilizumab par rapport à ceux ayant reçu un placebo était de 0,83 (intervalle de confiance (IC) à 95%, de 0,38 à 1,81; P = 0,64). Le risque relatif d'aggravation de la maladie était de 1,11 (IC à 95%, 0,59 à 2,10; P = 0,73).
Dix-huit pour cent des patients du groupe tocilizumab et 14,9% des participants du groupe placebo ont connu une aggravation de la maladie à 14 jours. Le délai médian jusqu'à l'arrêt de la supplémentation en oxygène était de 5 jours (IC à 95%, 3,8 à 7,6) chez les patients ayant reçu du tocilizumab et de 4,9 jours (IC à 95%, 3,8 à 7,8) chez les patients sous placebo (P= 0,69). 24,6% des patients du groupe tocilizumab et 21,2% du groupe placebo recevaient encore un supplément d'oxygène à 14 jours. Les patients sous tocilizumab avaient moins d'infections graves que les patients sous placebo.
« Bien que le tocilizumab n'ait pas montré d'efficacité dans cet essai, le médicament n'était pas associé à des effets toxiques excessifs de haut grade dans cette population, qui était caractérisée par de multiples conditions coexistantes. »
Le tocilizumab n'est pas efficace pour modifier les résultats cliniques du COVID-19
Les résultats de l'étude ont prouvé que le tocilizumab n'était pas efficace pour prévenir l'intubation ou le décès chez les patients modérément malades et hospitalisés pour COVID-19. Cependant, comme les intervalles de confiance pour les comparaisons d'efficacité étaient larges, la possibilité d'un traitement par tocilizumab entraînant un certain bénéfice ou un effet nocif chez certains patients ne peut être totalement exclue.
Ces résultats ne concordent pas avec les conclusions de plusieurs essais en ouvert, qui suggèrent que le blocage des récepteurs de l'IL-6 peut jouer un rôle important dans la prévention d'une maladie grave chez les patients atteints de COVID-19. Les auteurs affirment que bien qu'il n'y ait pas d'explication claire de l'échec du tocilizumab à affecter les résultats de la maladie dans leur étude, il est possible que des patients présentant des caractéristiques démographiques différentes de celles ciblées par cet essai puissent encore bénéficier du blocage des récepteurs de l'IL-6.
«Nos résultats contrastent avec ceux de multiples essais en ouvert et de séries de cas non aléatoires, dont certains ont suggéré que le blocage du récepteur de l'interleukine-6 a un effet positif substantiel sur les patients atteints de COVID-19.
