Le vaccin à ADN à base de pointes montre une excellente protection contre le SRAS-CoV-2 dans un modèle de hamster

Une étude menée à l’Institut de recherche de l’armée des États-Unis sur les maladies infectieuses montre comment un vaccin à ADN complet relativement simple contre la glycoprotéine de pointe du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) peut provoquer une réponse d’anticorps neutralisants dans un modèle animal. – même après un seul coup avec une technique d’injection par jet simple. Ces découvertes passionnantes sont actuellement disponibles sur le bioRxiv * serveur de pré-impression.

La pandémie de maladie à coronavirus (COVID-19), causée par le SRAS-CoV-2, a incité une quête mondiale sans précédent pour développer un vaccin efficace. Presque toutes les plateformes vaccinales imaginables ont été essayées comme solution – y compris les vaccins à base d’ARN et d’ADN.

De tels vaccins à base d’acide nucléique peuvent être produits relativement rapidement une fois qu’une séquence d’immunogène cible est connue et peuvent également être modifiés en fonction des changements potentiels de la séquence. Cependant, comment fournir des acides nucléiques aux cellules cibles pour l’expression d’immunogènes est une question technique pertinente.

Jusqu’à présent, l’administration de vaccins à ARN nécessite des formulations avec des nanoparticules lipidiques ou d’autres modalités qui protègent le matériel génétique et peuvent le transmettre à travers les membranes cellulaires. L’innocuité et l’efficacité de ces vaccins à ARN sont actuellement évaluées dans le cadre de divers essais de vaccins COVID.

D’un autre côté, l’ADN délivré par aiguille et seringue peut être immunogène sans l’utilisation de nanoparticules lipidiques – même chez les primates non humains. D’autres techniques (par exemple, l’électroporation ou l’injection par jet) peuvent augmenter davantage l’immunogénicité tout en diminuant les exigences de dosage.

Récemment, un groupe de recherche dirigé par le Dr Rebecca L. Brocato de la Division de virologie de l’Institut de recherche de l’armée des États-Unis sur les maladies infectieuses a décidé d’établir une preuve de concept pour l’utilisation du vaccin ADN SARS-CoV-2 injecté par jet en utilisant hamsters de type sauvage et immunodéprimés transitoirement comme modèles animaux.

Construire des clones et évaluer l’immunogénicité

Dans cette étude, les scientifiques ont utilisé une technique d’injection par jet pour administrer un vaccin à ADN basé sur le SRAS-CoV-2 à des hamsters syriens. Étant donné que la technologie d’injection par jet n’est pas largement disponible pour une utilisation chez les petits animaux, ils ont exploité les injections par jet intradermique humain pour administrer des vaccins par voie intramusculaire aux hamsters.

Leur vaccin à ADN spécifique à base de pic SARS-CoV-2, connu sous le nom de nCoV-S (JET), a été construit en clonant un gène optimisé pour les codons humains codant pour la protéine de pointe pleine longueur dans un vecteur plasmidique. En outre, le squelette plasmidique utilisé pour ce vaccin a déjà été utilisé pour des vaccins à ADN hantavirus qui sont actuellement en phase 1 et 2 d’essais cliniques.

Les principaux paramètres d’immunogénicité au centre de cette recherche étaient les anticorps neutralisants. Plus précisément, les chercheurs ont mesuré des anticorps neutralisants contre le virus vivant par un test de neutralisation par réduction de plaque (PRNT) et par un test de neutralisation du pseudovirion (PsVNA) basé sur le virus de la stomatite vésiculaire non réplicative (VSV).

Un effet protecteur robuste

En bref, les données obtenues indiquent que le vaccin nCoV-S (JET) a déclenché des anticorps neutralisants chez les hamsters et conféré une protection à la fois aux modèles de hamsters de type sauvage et à immunodépression transitoire.

Plus spécifiquement, un effet protecteur a été observé même dans le modèle d’infection par le SRAS-CoV-2 avec une maladie sévère et prolongée chez les animaux immunodéprimés avant exposition au virus. À l’inverse, les animaux non protégés ont perdu plus de 15% de leur poids et avaient encore des particules virales infectieuses dans leurs poumons près de deux semaines après l’exposition.

De plus, les niveaux d’anticorps neutralisants ont augmenté substantiellement après la vaccination de rappel, avec des titres comparables ou supérieurs à ceux trouvés dans d’autres vaccins à ADN évalués chez des primates et des souris non humains.

Enfin, dans le cas de ce nouveau vaccin à ADN nCoV-S (JET), le schéma de prolifération normal des cellules immunitaires T ou B au moment de l’exposition n’était pas une condition préalable à l’obtention de l’effet protecteur.

Dévoiler le potentiel pour d’autres efforts de recherche

En un mot, cette étude démontre comment un vaccin à ADN pleine longueur relativement simple et non modifié administré par une technique d’injection par jet relativement simple peut en fait déclencher des anticorps neutralisants après une seule vaccination, mais aussi augmenter considérablement les titres d’anticorps après un rappel et protéger contre le SRAS. -CoV-2 dans deux modèles de hamster.

«Nos résultats dans le modèle de hamster à immunodépression transitoire ajoutent une crédibilité supplémentaire à l’idée que les anticorps jouent un rôle important dans la protection observée», accentuent encore les auteurs de l’étude dans ce bioRxiv papier.

Ceci révèle sans aucun doute un grand potentiel de cette approche pour passer à la prochaine étape des études précliniques et introduit les hamsters syriens comme un modèle de maladie viable; cependant, d’autres études sont nécessaires pour évaluer ces étapes de recherche innovantes.

*Avis important

bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.