Des recherches à l'échelle nationale rassurent sur la sécurité psychiatrique à court terme des PR GLP-1, sans risque accru observé chez les patients souffrant de troubles psychiatriques ou d'obésité.
Étude: Suicide et tentative de suicide chez les utilisateurs d'agonistes des récepteurs GLP-1 : une étude cas-témoin à l'échelle nationale. Crédit d’image : KK Stock/Shutterstock.com
Dans une étude récente publiée dans le eMédecineCliniqueun groupe de chercheurs a évalué l'association entre l'utilisation d'agonistes des récepteurs du Glucagon-like peptide-1 (GLP-1 RA) et le risque de suicide ou de tentative de suicide, expliquant les antécédents psychiatriques et l'obésité.
Arrière-plan
Les RA GLP-1 sont utilisés pour traiter le diabète de type 2 et la perte de poids en régulant la sécrétion d'insuline, l'appétit et la vidange gastrique. Compte tenu du retrait des anciens coupe-faim en raison des risques de suicide, les inquiétudes concernant la sécurité psychiatrique des AR GLP-1 persistent.
Bien que les essais cliniques ne rapportent aucun risque psychiatrique significatif, leur exclusion des patients souffrant de troubles de santé mentale limite la généralisabilité. Les études observationnelles montrent des résultats incohérents et les rapports de pharmacovigilance soulèvent d’autres questions.
Compte tenu de l’utilisation croissante des AR GLP-1 chez les patients obèses et chez les patients prenant des médicaments psychotropes, des recherches supplémentaires sont essentielles pour évaluer la sécurité psychiatrique dans les populations à haut risque.
À propos de l'étude
Une étude nationale utilisant le Système National de Données de Santé (SNDS) (2013-2021) a évalué l'association à court terme entre la PR GLP-1 et les comportements suicidaires.
Le SNDS contient des données sociodémographiques et médicales anonymisées, notamment les services ambulatoires, les sorties d'hôpital, la délivrance de médicaments et les causes de décès. L’approbation éthique et le consentement éclairé ont été renoncés en vertu de la réglementation française.
Une conception cas-temps-contrôle (CTC), étendant l'approche cas-crossover, a été utilisée pour traiter les facteurs de confusion, le biais de tendance d'exposition et le biais persistant des utilisateurs. Les comportements suicidaires, définis comme une hospitalisation pour tentative de suicide ou un décès par suicide, ont été identifiés à l'aide des codes de la Classification internationale des maladies, 10e révision (ICD-10).
L'exposition au GLP-1 RA (exénatide, dulaglutide, liraglutide, sémaglutide) a été évaluée sur des périodes de risque et de référence de 30 jours, séparées par un sevrage de 60 jours.
Les cas comprenaient des adultes hospitalisés pour tentatives de suicide ou suicides avec au moins une administration de GLP-1 RA au cours des 180 jours précédents, assortis de contrôles temporels par sexe, âge, antécédents psychiatriques et obésité.
Les modèles de régression logistique conditionnelle ont estimé les rapports de cotes, en ajustant les facteurs confondants variant dans le temps. Les analyses de sous-groupes et de sensibilité ont exploré les variations selon les antécédents psychiatriques, l'obésité, le sexe, l'âge et la durée d'exposition.
Une analyse de contrôle négatif avec des inhibiteurs de la Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4) a évalué le biais. Cette étude faisait partie du programme Drugs-Safe® financé par l'Agence française du médicament (ANSM), qui n'a joué aucun rôle dans la réalisation ou l'interprétation de l'étude.
Résultats de l'étude Entre 2013 et 2021, 1 102 personnes ayant tenté ou réussi à se suicider et ayant reçu du GLP-1 RA au cours des 180 jours précédant l'événement ont été identifiées et appariées à 5 494 contrôles temporels. L'âge moyen des cas était de 57,4 ans (écart-type 11,2), avec 44,6 % d'hommes.
Notamment, 67,7 % des cas avaient des antécédents psychiatriques récents, incluant une utilisation d'antidépresseurs dans 59,2 % et une utilisation d'antipsychotiques dans 21,6 %. L'obésité était présente dans 51,3% des cas. Les autres comorbidités courantes comprenaient les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (21,4 %) et l'apnée du sommeil (27,8 %). Les contrôles temporels étaient similaires en termes d'âge, de sexe, d'antécédents psychiatriques et d'obésité, garantissant ainsi la comparabilité.
L'utilisation du GLP-1 RA n'était pas associée à un risque accru de comportements suicidaires après ajustement des tendances d'exposition et des covariables. L'odds ratio (OR) ajusté était de 0,62 (IC à 95 %, 0,51–0,75), indiquant une association négative.
Ce résultat est resté cohérent dans les sous-groupes stratifiés selon les antécédents psychiatriques, l’obésité, le sexe et l’âge. Des résultats similaires ont été observés dans des analyses de sensibilité avec des périodes de risque et de référence alternatives et dans des analyses de contrôle négatif utilisant des inhibiteurs de la DPP-4.
Les cas d'inhibiteurs de la DPP-4 étaient généralement plus âgés, plus souvent de sexe masculin, et présentaient des taux de troubles psychiatriques et d'obésité inférieurs à ceux des cas de PR du GLP-1. Cependant, l’association entre l’utilisation d’inhibiteurs de la DPP-4 et les comportements suicidaires reflétait celle du GLP-1 RA, confirmant ainsi l’exactitude des résultats.
Les analyses stratifiées n'ont révélé aucune différence significative dans l'association basée sur les antécédents psychiatriques ou l'obésité, et des résultats cohérents ont été observés une fois stratifiés par sexe ou par âge.
Des analyses de sensibilité utilisant des périodes de risque et de référence plus courtes (15 jours) et plus longues (45 jours) ont confirmé la stabilité des résultats.
Ces résultats suggèrent que l’utilisation du GLP-1 RA n’augmente pas le risque de comportements suicidaires, même dans les populations présentant des caractéristiques à haut risque, telles que les troubles psychiatriques ou l’obésité.
Conclusions
Pour résumer, cette étude confirme l'innocuité psychiatrique à court terme de la PR du GLP-1, montrant une association négative avec les comportements suicidaires (OR ajusté, 0,62 ; IC à 95 %, 0,51–0,75), cohérent avec les résultats concernant les inhibiteurs de la DPP-4.
Les résultats étaient précis dans tous les sous-groupes, y compris les patients souffrant d'obésité ou ayant des antécédents psychiatriques. Même si l’accès réduit aux soins de santé avant les tentatives de suicide peut expliquer cette association, les risques à long terme restent inexplorés.
