De nouvelles recherches révèlent comment la thérapie calcipotriol-plus-5-FU active les voies immunitaires pour prévenir le carcinome épidermoïde avec une protection durable.
Étude: L’immunothérapie dirigée par les cellules T helper 2 élimine les lésions cutanées précancéreuses. Crédit d’image : Moi dia/Shutterstock.com
Les taux de cancer de la peau augmentent à l’échelle mondiale, ce qui stimule la recherche de nouveaux traitements protecteurs. Une approche prometteuse est l’immunothérapie topique avec du calcipotriol et du 5-fluorouracile (5-FU), qui élimine efficacement les lésions cutanées précancéreuses.
Une étude récente publiée dans le Journal d'immunologie clinique met en lumière les mécanismes biologiques derrière cette thérapie.
Sommaire
Immunothérapie pour le cancer de la peau
L'immunothérapie contre le cancer est une approche révolutionnaire et efficace, mais elle est souvent d'un coût prohibitif et associée à de graves effets secondaires. Ces défis ont stimulé la recherche de thérapies plus abordables et moins toxiques.
Le carcinome épidermoïde de la peau (CSC), le deuxième type de cancer de la peau le plus courant, est vulnérable aux réponses immunitaires même à son stade précancéreux. La kératose actinique (AK), un facteur de risque connu de CSC, peut être traitée pour réduire le risque de progression.
Les traitements actuels de l'AK comprennent le 5-fluorouracile topique (5-FU), la thérapie photodynamique, l'imiquimod et la tirbanibuline. Cependant, seul le 5-FU a montré une réduction à court terme du risque de CSC, qui disparaît en deux ans.
Cette limitation a suscité l’intérêt pour l’immunothérapie AK en tant que « stratégie innovante et réalisable ». Des recherches antérieures ont démontré que le calcipotriol topique associé au 5-FU est très efficace pour éliminer les AK, mais elles manquaient de connaissances sur son mécanisme.
Le calcipotriol, un analogue de la vitamine D utilisé pour traiter le psoriasis, augmente les taux de lymphopoïétine stromale thymique (TSLP) dans les kératinocytes. Lorsqu’il est associé au 5-FU, cet effet est amplifié, conduisant à une infiltration significative de lymphocytes T dans les lésions AK. Ce processus génère des cellules T mémoire (TRM) résidant dans les tissus, assurant une défense immunitaire à long terme.
Il a été démontré que le calcipotriol plus – 5-FU réduit les taux de CCS sur trois ans sans provoquer d'effets cytotoxiques généralisés. La présente étude vise à découvrir les voies biologiques spécifiques qui conduisent à cette action thérapeutique prometteuse.
À propos de l'étude
L'étude a inclus 18 patients atteints d'AK traités localement avec 0,0025 % de calcipotriol plus – 2,5 % de 5-FU deux fois par jour pendant six jours. Les diagnostics avant et après le traitement ont été confirmés par une évaluation clinique ainsi que par une biopsie cutanée.
Des biopsies ont été réalisées avant le traitement, un jour et huit semaines après le traitement. Les résultats ont montré une rougeur profonde se développant autour des AK après le traitement. L'érythème a été résolu à la semaine 8.
Les AK ont diminué en nombre de 95 % sur le visage, disparaissant complètement chez 70 % des participants, et de 82 % sur le cuir chevelu. Aux membres supérieurs, les AK étaient réduites respectivement de 65 % et 68 % à droite et à gauche.
Activation des cellules Th2
Suite à l’application de calcipotriol-plus-5-FU, il y a eu une augmentation de l’infiltration de AK par les cellules CD4+ Th2, ce qui a toutefois épargné la peau normale. Cela s'est accompagné d'une augmentation du nombre de TRM cellules, confirmant l’induction de cellules principalement Th2.
Le calcipotriol induit la production de cytokines sous la forme d'une augmentation du TSLP, de stimuli immunitaires tels que les modèles moléculaires associés aux dommages (DAMP) et d'antigène leucocytaire humain de classe II (HLA-II) dans les kératinocytes précancéreux, épargnant ainsi la peau normale. La polarisation Th2 induite par TSLP des lymphocytes T CD4+ est essentielle à l'efficacité de cette thérapie.
L'axe Th2/IL-24
L'augmentation du TSLP incite les cellules CD4+ Th2 à produire de l'interleukine-24 (IL-24), qui élimine les cellules en provoquant des processus toxiques comme l'autophagie (auto-digestion) et l'anoikis (perte d'adhésion cellulaire).
L'IL-24 stimule également des enzymes comme la MMP-1, conduisant à la séparation de l'épiderme de la membrane sous-jacente, entraînant finalement la mort cellulaire par apoptose.
Cette réponse immunitaire induite par les Th2 est essentielle à la manière dont l’immunothérapie prévient le cancer. Remarquablement, l’immunité des lymphocytes T générée par ce traitement dure plus de cinq ans, continuant à protéger contre le CSC en ciblant les AK.
Les lymphocytes T CD4+ sont essentiels à cet effet, car ils activent la TSLP sans avoir besoin de lymphocytes T CD8+ ou de lymphocytes B. Dans un modèle murin, l’élimination des lymphocytes T CD4+ a annulé les avantages du traitement par calcipotriol plus – 5-FU.
Ni le calcipotriol ni le 5-FU seuls n’étaient aussi efficaces que leur association pour réduire la croissance tumorale ou retarder l’apparition du cancer, soulignant l’importance de leur synergie.
Conclusions
Les résultats révèlent pour la première fois que la polarisation Th2, déclenchée par l’immunothérapie calcipotriol-plus-5-FU, est efficace dans la prévention des cancers. Cela met en évidence la voie Th2/IL-24 comme une nouvelle cible prometteuse pour les thérapies contre le cancer.
Il a été démontré que l’IL-24 agit comme une molécule effectrice clé, induisant une autophagie toxique et l’apoptose des cellules cancéreuses à la fois à l’intérieur et à l’extérieur de l’environnement tumoral. Cette double action se traduit par des effets antitumoraux directs et « spectateurs », amplifiant son potentiel thérapeutique.
Comme les lymphocytes T CD4+ jouent un rôle central dans l’immunité adaptative, leur activation contre les antigènes tumoraux peut aider à lutter contre les carcinomes à un stade précoce et les modifications précancéreuses. La protection durable fournie par cette immunothérapie topique, pilotée par l'induction du TSLP, souligne sa capacité à retarder et à prévenir le carcinome épidermoïde (CSC).
