Une étude récente, actuellement disponible sur le bioRxiv * preprint server, indique qu’une paire d’anticorps monoclonaux à double action dérivés d’un survivant original du SRAS de 2003 pourrait jouer un rôle important dans la lutte contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) en raison de leur activité largement neutralisante et de l’engagement du système immunitaire via les capacités de la fonction effectrice.
La pandémie de COVID-19 fait toujours rage, avec des taux de mortalité substantiels chez les personnes âgées. Néanmoins, même chez les personnes plus jeunes qui présentent une maladie légère ou modérée, il peut y avoir des séquelles post-infectieuses importantes affectant la santé globale et entraînant une invalidité à long terme.
Alors que différents vaccins contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) ont déjà été autorisés et utilisés de manière généralisée, l’objectif d’atteindre rapidement l’immunité collective peut être entravé par des problèmes d’approvisionnement, l’hésitation à la vaccination et la propagation de variantes virales. De même, les personnes présentant un déficit immunitaire sous-jacent peuvent être à risque malgré la vaccination.
Cela signifie que nous avons besoin d’approches thérapeutiques parallèlement aux approches préventives; en conséquence, plusieurs types d’anticorps monoclonaux ciblant la glycoprotéine de pointe du SRAS-CoV-2 ont été autorisés pour l’utilisation dans le traitement précoce des patients atteints de COVID-19, les données cliniques montrant des résultats prometteurs.
Néanmoins, les variantes à propagation rapide (y compris B.1.1.7 du Royaume-Uni, B.1.351 d’Afrique du Sud et P.1 du Brésil) montrent une in vitro sensibilité aux anticorps actuellement disponibles qui ciblent le motif de liaison au récepteur de la glycoprotéine de pointe virale.
Par conséquent, des anticorps monoclonaux ciblant des épitopes uniques des glycoprotéines de pointe susmentionnées seront nécessaires dans notre arsenal thérapeutique. Et bien que la neutralisation virale soit leur principale propriété, s’ils ont également une fonction effectrice puissante qui déclenche l’immunité des cellules T et aide à tuer les cellules infectées par le virus, cela aiderait considérablement à arrêter la progression de la maladie.
Dans ce nouveau document de recherche, un groupe de recherche de Vir Biotechnology à San Francisco, Californie (États-Unis) et Humabs Biomed SA à Bellinzona, Suisse, avait pour objectif d’évaluer in vitro et in vivo activité des anticorps monoclonaux à double fonction contre le SRAS-CoV-2.
Sommaire
Survivant original du SRAS comme source
Dans cette étude, deux anticorps monoclonaux à double action, VIR-7831 et VIR-7832, ont été dérivés de l’anticorps parent S309 trouvé chez un survivant original du SRAS-CoV. Ils ciblent un épitope contenant un glycane hautement conservé dans la région du domaine de liaison au récepteur S (RBD) qui n’entre pas en compétition avec la liaison de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2).
Afin de déterminer l’activité de liaison de ces deux anticorps monoclonaux à la glycoprotéine de pointe du SRAS-CoV-2, les chercheurs ont utilisé des tests d’immuno-absorption enzymatique (ELISA), de cytométrie en flux et de résonance plasmonique de surface (SPR).
Enfin, VIR-7831 et VIR-7832 ont été testés dans un système de virus SARS-CoV-2 vivant à base de cellules VeroE6 pour tester leur propension à la neutralisation. Le potentiel de fonction effectrice des anticorps a en outre été élucidé par des tests de phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP) et de cytolyse (ADCC) en utilisant des cellules mononucléées du sang périphérique de donneur ou des cellules tueuses naturelles.
Large activité de neutralisation et engagement immunitaire
En bref, les deux anticorps testés ont montré une liaison de haute affinité à la glycoprotéine de pointe in vitro (y compris sur la surface cellulaire) et neutralisé efficacement le SRAS-CoV-2 de type sauvage dans un test de virus vivant. En outre, les expériences sur le modèle de hamster doré syrien ont soutenu l’efficacité de la preuve de concept in vivo.
Les deux anticorps monoclonaux hébergent une mutation «LS» dans la région Fc, qui prolonge leur demi-vie dans le sérum humain et améliore potentiellement la dissémination vers la muqueuse respiratoire. De même, VIR-7832 code une mutation spécifique qui était déjà liée à l’induction d’une immunité cellulaire spécifique (c.-à-d. Cellules T CD8 +) dans le contexte d’un in vivo infection respiratoire virale.
Surtout, le VIR-7831 et le VIR-7832 conservent leur activité contre trois variants viraux du SARS-CoV-2 mentionnés dans un système viral pseudotypé VSV / VeroE6, ce qui est cohérent avec les données récemment publiées. C’est en fait une constatation clé à ce stade de la pandémie.
Enfin, ces anticorps monoclonaux sont capables de recruter des mécanismes effecteurs in vitro qui peuvent contribuer à l’efficacité clinique en éliminant les cellules hôtes infectées. En outre, des études de laboratoire menées n’ont montré aucune amélioration de l’infection.
Un double effet contre le SRAS-CoV-2
Pris ensemble, cette étude indique que VIR-7831 et VIR-7832 peuvent en effet jouer un rôle puissant dans notre lutte contre le COVID-19 grâce à la double action de leur large activité neutralisante et de l’engagement du système immunitaire en exploitant les capacités de la fonction effectrice.
«Le potentiel du VIR-7832 d’augmenter la réponse des lymphocytes T à l’infection par le SRAS-CoV-2 pourrait vraisemblablement jouer un rôle crucial dans la limitation de la progression vers une maladie grave du COVID-19 ou dans le traitement d’une maladie sévère établie», accentuent encore les auteurs de l’étude bioRxiv papier.
En conclusion, des études supplémentaires aideront à traduire ces résultats du laboratoire au chevet des patients COVID-19, qui peuvent bénéficier de la capacité de neutralisation de ces anticorps qui exploitent également la force de notre système immunitaire.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
