Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de pré-impression, les chercheurs ont étudié la liaison du composant du complément 1q (C1q) et l’activation ultérieure du complément en neutralisant les anticorps (nAbs) produits après la vaccination contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
L’activation de la cascade du complément fournit une réponse immunitaire protectrice contre l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Cependant, s’il est activé de manière aberrante, il entraîne la détérioration des patients présentant des symptômes graves. Certains des anticorps produits après la vaccination se lient au domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine de pointe (S) du SRAS-CoV-2, appelée nAbs.
La partie fragment cristallisable (Fc) des atn peut interagir avec les récepteurs Fc présents sur les cellules immunitaires et avec les molécules de reconnaissance du système du complément, telles que C1q, qui activent la voie classique du complément. Cependant, le niveau de liaison C1q et l’activation du complément peuvent varier entre les nAb.
Sommaire
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont recruté des participants qui avaient reçu leur première, deuxième ou dose de rappel des vaccins BBIBP-CorV ou BNT162b2 entre juillet 2021 et mars 2022.
L’équipe a divisé les individus des groupes vaccinés et non vaccinés en deux groupes. Avant le prélèvement de l’échantillon, 22 personnes non vaccinées ont été testées négatives dans une réaction en chaîne de transcription inverse-polymérase (RT-PCR) et 13 ont été testées positives.
Parmi les personnes vaccinées qui ont reçu le vaccin BNT162b2 à base d’acide ribonucléique messager (ARNm), 29 ont reçu une seule dose de vaccin (groupe 1DP) et 27 ont reçu deux doses (2DP). De même, 21 personnes ont reçu une dose unique du vaccin BBIBP-CorV (1DS) et 24 ont reçu deux doses (2DS). Les 15 personnes vaccinées restantes avaient reçu une troisième dose de rappel (3D).
Pour chaque participant des groupes de test et de contrôle, l’équipe a noté les données suivantes – âge, sexe, taille, poids, date de vaccination, type de vaccin/dosage et événements indésirables après la vaccination. L’équipe a collecté des échantillons dans des tubes de prélèvement sanguin simples avec un séparateur de gel pour évaluer la liaison C1q et l’activation ultérieure du complément par les anticorps anti-RBD produits après la vaccination. Pour la quantification relative des immunoglobulines G (IgG) et des anticorps IgM, les chercheurs ont effectué un dosage immuno-enzymatique (ELISA). De plus, ils ont effectué un test ELISA pour quantifier les molécules de reconnaissance C1q et C5b-9.
L’équipe a ajouté 100 µl d’une solution de 1 % de sérum dans une solution saline tamponnée au phosphate (PBS) avec 0,1 % de PBST dans des plaques revêtues de SARS-CoV-2 S RBD à 96 puits et incubées pendant 90 minutes à 37 °C tandis que le contrôle les puits n’avaient que du PBST. Après incubation, les plaques ont été lavées trois fois avec du PBST et bloquées avec 120 ul de tampon de blocage pendant 30 min à 37°C.
Par la suite, ils ont incubé des plaques avec des anticorps polyclonaux IgG anti-humains de lapin conjugués à la peroxydase de raifort (HRP) à une concentration de 1: 2000 dans un tampon de blocage à 4 ° C pendant la nuit pour la mesure des IgG et des IgM.
Alors que pour la mesure de C1q et C5b-9, les puits ont été lavés trois fois avec du PBST, puis incubés avec des anticorps polyclonaux de lapin anti-C1q humain à une concentration de 1: 500 dans un tampon de blocage à 4 ° C pendant la nuit.
Les chercheurs ont effectué le test de Shapiro-Wilk pour tester la distribution des données. Ensuite, ils ont effectué le test U de Mann-Whitney pour des comparaisons par paires entre des groupes de vaccins à dose correspondante. De même, ils ont fait le test de Kruskal-Wallis suivi du test de Dunn pour de multiples comparaisons par paires entre les groupes de vaccins. Le coefficient de corrélation de Spearman non paramétrique (rs) indique l’ampleur et la direction de la corrélation entre les différentes variables de test, avec une valeur de probabilité (p) inférieure à 0,05 considérée comme significative.
Résultats de l’étude
Le test statistique de comparaisons multiples de Dunn après le test de Kruskal-Wallis a révélé que tous les groupes, y compris 1DP, 2DP, 2DS et 3D, avaient des niveaux d’IgG anti-RBD significativement plus élevés (et C1q lié) que le groupe témoin.
Le niveau relatif d’IgG anti-RBD entre les groupes vaccinés BNT162b2 et BBIBP-CorV a révélé des niveaux plus élevés de C1q lié dans le 1DP par rapport au groupe 1DS ainsi que des niveaux plus élevés dans le 2DP par rapport au groupe 2DS. Le groupe 2DP avait presque deux fois plus d’IgG anti-RBD que le 2DS, bien que le temps écoulé depuis la dernière dose de vaccin dans les groupes 2DP et 2DS ait été de 113,4 jours et 72,46 jours, respectivement.
Les auteurs ont trouvé une corrélation significative entre le C1q lié et les IgG anti-RBD, avec rs = 0,87 et p<0,0001. Notamment, la corrélation entre C1q et les IgG anti-RBD n'était plus linéaire après un certain temps. Le rapport C1q/anti-RBD IgG pour chaque participant des groupes vaccinés BNT162b2 et BBIBP-CorV était similaire, ce qui suggère que la quantité de C1q liée par IgG ne différait pas de manière significative.
Les données ont indiqué que les IgG anti-RBD formées après la vaccination avec BNT162b2 ou BBIBP-CorV étaient capables de se lier à C1q. Notamment, BNT162b2 a conduit à la formation de plus d’IgG anti-RBD et a ensuite lié plus de C1q.
Semblable à C1q lié et aux IgG anti-RBD, il y avait une corrélation significative entre C1q lié et C5b-9, avec rs = 0,9, indiquant que l’activation de la voie classique après la liaison C1q était étroitement associée à l’activation de la voie terminale et à la formation de C5b -9. De plus, les participants vaccinés au BNT162b2 présentaient une formation de C5b-9 significativement plus élevée par liaison C1q, entraînant une activation accrue du complément. La vaccination avec une dose a confirmé l’augmentation significative des IgG anti-RBD mais pas des IgM.
conclusion
Les résultats de l’étude ont démontré que le moment de la collecte de l’échantillon après la vaccination n’avait aucun effet/effet minimal sur les niveaux d’IgG anti-RBD. De plus, ces anticorps ont persisté pendant plus de six mois après un test RT-PCR positif, conformément à plusieurs rapports récents. À l’inverse, les taux d’IgM anti-RBD ont diminué de manière significative six mois après l’infection ; de plus, la vaccination ne les a pas provoqués comme l’infection naturelle par le SRAS-CoV-2.
Les données de l’étude ont également indiqué que l’IgG anti-RBD mais pas l’IgM était plus importante dans l’activation du complément après la vaccination, où C5b-9 était fortement et significativement corrélé à la quantité de C1q lié, qui était fortement corrélé à la quantité d’antiRBD-IgG lié.
La manipulation de la partie Fc des anticorps monoclonaux pourrait améliorer leurs fonctions effectrices, et le processus est pertinent dans la production de vaccins. Ainsi, cela met l’accent sur l’étude des IgG anti-SARS-CoV-2 S-RBD en présence et en l’absence de C1q et d’autres composants du complément dans les études futures.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
