La cicatrisation osseuse est un processus complexe qui dépend de l’activité coordonnée de nombreux types de cellules différents. Alors que les cellules formant les os, appelées ostéoblastes, sont connues pour reconstruire les tissus endommagés, les chercheurs ont de plus en plus découvert que certaines cellules situées en dehors du squelette restent dormantes dans des conditions normales, mais peuvent acquérir des fonctions de formation des os après une blessure. Compte tenu de la diversité des populations cellulaires du système musculo-squelettique, le rôle précis de chaque type de cellule reste inexploré.
Dans ce contexte, une étude publiée en ligne dans le volume 14 de la revue Recherche sur les os le 6 juillet 2026, a révélé un rôle inattendu des progéniteurs fibroadipogènes (FAP) résidant dans les muscles, ainsi qu’une population plus petite de cellules périostées superficielles, dans la réparation des os fracturés. L’étude a été dirigée par le Dr Ugur M. Ayturk et ses collègues du programme de recherche sur la santé squelettique et l’orthopédie des États-Unis.
Les FAP résident dans le muscle squelettique, tandis que les cellules périostées superficielles se trouvent dans le mince tissu conjonctif appelé périoste, recouvrant la surface externe des os. Bien que ces cellules restent normalement inactives, elles sont recrutées après une blessure pour aider à réparer les os fracturés.
Nos résultats montrent que les cellules extra-squelettiques, en particulier les FAP, sont recrutées pour aider à réparer les fractures osseuses et pourraient représenter une cible thérapeutique prometteuse pour améliorer la guérison des fractures. »
Dr Ugur M. Ayturk, Programme de recherche sur la santé du squelette et l’orthopédie, États-Unis
Pour étudier ces cellules, les chercheurs ont découvert l’expression de Clec3b comme marqueur hautement spécifique de ces cellules progénitrices normalement dormantes. Ils ont conçu un modèle de souris dans lequel ils ont marqué les cellules exprimant Clec3b avec une étiquette fluorescente, leur permettant de suivre leur emplacement dans des conditions normales et leur réponse après une blessure.
Au cours d’une croissance osseuse normale, ils ont constaté que ces cellules restaient dans les muscles et le périoste superficiel et qu’elles ne migraient jamais dans les os ni ne se différenciaient en ostéoblastes. Cependant, à la suite de fractures osseuses, ces cellules ont rapidement migré vers le site de la blessure, où beaucoup se sont différenciées en ostéoblastes qui ont produit de nouveaux os et facilité le processus de guérison. En trois semaines, les chercheurs ont découvert qu’environ 28 % des ostéoblastes des cals en voie de guérison provenaient de cellules de la lignée Clec3b. Certaines de ces cellules sont également devenues des cellules stromales de la moelle osseuse, ce qui a contribué à reconstruire l’environnement favorable à l’intérieur de l’os. Notamment, les cellules ont cessé d’exprimer Clec3b à mesure qu’elles se différenciaient, ce qui indique que le marqueur est associé à leur état de progéniteur dormant.
Le séquençage de l’ARN unicellulaire a confirmé cette transition, montrant que les cellules dormantes de la lignée Clec3b ont donné naissance à de nouvelles populations présentant les caractéristiques moléculaires des cellules stromales de la moelle osseuse et des ostéoblastes après fracture.
En outre, les chercheurs ont étudié l’origine de ces cellules formatrices d’os. Bien que des cellules similaires soient également trouvées dans le périoste, leurs expériences ont montré que le muscle squelettique en est la principale source. Même après l’ablation chirurgicale du périoste avant la blessure, les cellules Clec3b-positives atteignaient toujours le site de fracture et se développaient en cellules formant des os. Les greffes osseuses incluant les muscles environnants ont généré beaucoup plus de cellules formatrices osseuses de la lignée Clec3b que les greffes sans muscle, ce qui indique que le muscle squelettique est la principale source de ces cellules régénératives.
Il a également été constaté que les cellules contribuent à l’ossification hétérotopique, une condition dans laquelle des os se forment dans les muscles et autres tissus mous après une blessure. Dans les modèles murins, les cellules de la lignée Clec3b se sont différenciées en cellules formant du cartilage et des os, devenant ainsi une source majeure de cet os anormal. « Lorsque nous avons bloqué une voie clé nécessaire à la formation osseuse ou épuisé ces cellules, la guérison des fractures et la croissance osseuse anormale ont été considérablement réduites. Cette découverte met en évidence leur rôle important dans les deux processus », partage le Dr Ayturk.
Les chercheurs pensent que ces cellules pourraient devenir des cibles thérapeutiques prometteuses. Leur activation peut améliorer la guérison des fractures, tandis que limiter leur activité de formation osseuse pourrait aider à prévenir une croissance osseuse indésirable suite à des blessures graves.
