Des chercheurs de l'Université de l'Arizona en sciences de la santé ont identifié un moyen potentiel de réduire la douleur postopératoire des femmes en inhibant la prolactine hypophysaire générée par le stress préopératoire. L'article, publié dans la revue Actes de l'Académie nationale des sciences, pourrait entraîner des moyens de réduire la douleur postopératoire et de réduire le besoin d'opioïdes pour soulager la douleur après des procédures chirurgicales chez les femmes.
La prolactine, naturellement trouvée à des niveaux plus élevés chez les femmes que chez les hommes, est une neurohormone mieux connue pour aider le développement des glandes mammaires et stimuler la production de lait. Des recherches récentes menées par Frank Porreca, PhD, directrice de la recherche pour le Centre complet de la douleur et de la toxicomanie des sciences de la santé, ont révélé qu'elle excite également les nocicepteurs féminines, les cellules nerveuses responsables de la transmission de signaux de douleur au cerveau. Le stress peut augmenter le niveau circulant de la prolactine chez les femmes, conduisant à une parfaite tempête de douleur pré et postopératoire.
De nombreux cliniciens vous diront qu'ils peuvent prédire quels patients auront les pires résultats de douleur postopératoire en fonction du niveau d'anxiété et de stress qu'un patient présente avant une chirurgie programmée. Et il a été démontré que les femmes présentent de plus grandes réponses au stress. Notre étude a révélé un lien entre le stress psychologique et l'activation du nocicepteur par la prolactine, ce qui signifie qu'il existe des approches que nous pourrions utiliser une intervention préventive pour améliorer les résultats de la douleur postopératoire chez les femmes. »
Frank Porreca, PhD, professeur Cosden d'études de douleur et de toxicomanie à l'U de Collège de médecine – Tucson
La prolactine est produite et libérée dans la circulation sanguine par l'hypophyse. Cette production est généralement ralentie lorsque l'hypothalamus libère de la dopamine, un inhibiteur naturel de la prolactine. Le stress peut perturber cet équilibre naturel, entraînant une augmentation des niveaux de prolactine.
Pour cette étude, l'équipe de recherche de Porreca a utilisé des modèles de souris pour tester les hypothèses selon lesquelles: des niveaux élevés de prolactine améliorent et prolongent le degré de douleur postopératoire; Le stress peut agir comme un stimulus d'amorçage pour un mécanisme de prolactine entraînant une douleur postopératoire accrue; Et une intervention pré-chirurgicale pour réduire les niveaux de prolactine pourrait améliorer les résultats de la douleur postopératoire.
Dans chaque cas, ils avaient raison.
« Nos résultats se sont concentrés sur le fait que la conséquence de la prolactine provient du stress psychologique d'une chirurgie prévue », a déclaré Porreca. « Maintenant, nous savons comment le stress peut influencer l'excitabilité des nocicepteurs qui vont produire la douleur au système nerveux central. »
Porreca et l'équipe ont réussi à abaisser les niveaux de prolactine et à réduire la douleur postopératoire chez les souris femelles en utilisant trois approches différentes: la thérapie génique; Médicaments avec Cabergoline, un médicament qui agit dans les récepteurs de la dopamine pour inhiber la libération de la prolactine; et l'administration de PL 200 019, un nouvel anticorps monoclonal découvert par l'équipe et optimisé pour inhiber la prolactine.
« Le concept ici, dans tous les cas, est que si vous avez une chirurgie prévue et un stress psychologique connexe, il existe des approches, nous pouvons utiliser de manière préventive pour améliorer les résultats de la douleur postopératoire chez les femmes », a déclaré Porreca.
La cabergoline est un médicament approuvé par la Food and Drug Administration que Porreca espère prendre bientôt des essais cliniques pour tester sa pertinence en tant que traitement préventif pour la douleur post-chirurgicale.
Le PL 200 019 est toujours en cours de développement, mais la recherche suggère une forte probabilité que l'anticorps monoclonal puisse finalement être transféré avec succès à la clinique.
L'une ou l'autre thérapie pourrait aider à réduire le risque de douleur aiguë se transformant en douleur chronique et à réduire l'utilisation après la chirurgie d'opioïdes par les femmes.
« Les opioïdes restent les médicaments les plus importants que nous avons pour la douleur induite par les traumatismes, pour la douleur induite par chirurgie et pour la douleur cancéreuse », a déclaré Porreca. « Si nous pouvons réduire le besoin d'opioïdes postopératoires, cela est bénéfique pour le patient. Cela raccourcit leur durée de séjour à l'hôpital, et cela les ramène plus rapidement, se déplaçant et récupérant plus rapidement. Et, bien sûr, qui diminue le risque de dépendance, de dépression respiratoire, de constipation et de toutes les choses que nous n'aimons pas avec les opioïdes. »
Cette étude s'est construite sur certaines des recherches antérieures de Porreca, publiées dans Brain, y compris un article qui a montré une activation induite par le stress de l'hypothalamus dans les modèles de migraine peut affecter la production de prolactine et conduire à une activation accrue des nocicepteurs; et une étude qui a été la première à identifier que les nocicepteurs sont sexuellement dimorphes et sensibilisés sélectivement par la prolactine chez les femmes et l'hormone orexine chez les hommes.
Les co-auteurs de Porreca du Collège de médecine – Tucson Department of Pharmacology comprennent la recherche et le premier auteur Harrison Stratton, étudiant doctoral Mahdi Dolatyari, professeur adjoint de recherche Carol Kopruszinski, PhD, Associé de recherche postdoctorale Kara Barber, PhD, professeur adjoint Edita Navratilova, PhDD et ancienne étudiante diplômée Nicoas. L'équipe de recherche comprenait également des collaborateurs de l'Université Saint-Louis, de l'Atria Institute of Science and Medicine, Anabios Corporation et Peptide Logic, ce dernier qui développe l'anticorps monoclonal contre la prolactine.
Cette étude a été financée en partie par les National Institutes of Health en vertu de la récompense nos. R01NS120395 et P30DA051355, et par le ministère de la Défense dans le cadre du prix no. HT9425-23-1-0853.
