Les scientifiques comprennent maintenant que le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a un impact négatif sur le cerveau.
Cependant, si le virus se déplace directement ou indirectement dans le cerveau reste mal compris.
Étude : NRP1 et furine en tant que médiateurs putatifs de l’entrée du SRAS-CoV-2 dans les cellules cérébrales humaines. Crédit d’image : Kateryna Kon/Shutterstock
Plusieurs suggestions ont été proposées depuis l’entrée par les nerfs olfactifs ou vagaux jusqu’aux voies neurovasculaires. Pour compliquer les choses, ACE2 et TMPRSS2 – deux acteurs clés de l’entrée virale dans les cellules – l’expression est inexistante dans le cerveau.
Une nouvelle étude propose une méthode d’entrée différente. Les résultats ont montré une forte expression d’un récepteur d’entrée dans la cellule hôte appelé PNR1.
Sommaire
Fond
Le récepteur NRP1 peut permettre l’entrée des protéines de pointe SARS-CoV-2 clivées par la furine. Sur la base des résultats, les chercheurs suggèrent que l’entrée du SRAS-CoV-2 dans le cerveau est médiée par les actions de PNR1 et furine.
L’expression significative de NRP1 et de la furine dans les cellules neuronales, y compris au sein de l’épithélium olfactif et de la formation hippocampique, suggère que NRP1 pourrait avoir un rôle dans les pathomécanismes des pathologies synaptiques ; telles que la perte de l’odorat et du goût, la perte de mémoire et de multiples manifestations psychiatriques dans le COVID-19, en tant que séquelles aiguës ou à long terme », a expliqué l’équipe de recherche.
Comprendre les médiateurs derrière l’entrée virale dans le cerveau peut aider les scientifiques à développer ou à réutiliser des médicaments qui ciblent ces acteurs clés, prévenant potentiellement les manifestations neuropsychiatriques observées pendant l’infection et chez certaines personnes atteintes de COVID depuis longtemps.
L’étude vient d’être publiée dans le bioRxiv* serveur de préimpression avant qu’il ne soit soumis à un examen par les pairs.
Détails de l’étude
Les chercheurs ont mené une en silicone analyse de bases de données contenant des informations sur l’expression transcriptomique et protéomique de l’ACE2, du TMPRSS2, du NRP1 et de la furine dans plusieurs zones du cerveau humain.
ACE2 et NRP1 sont des récepteurs d’entrée de cellule hôte SARS-CoV-2. TMPRSS2 et la furine sont des protéases hôtes associées à l’entrée.
L’équipe n’a trouvé aucune expression d’ACE2 et de TMPRSS2 dans aucune des zones cérébrales étudiées, y compris l’hippocampe.
Dans le cerveau humain, la base de données a montré l’expression transcriptomique et protéomique de NRP1 et de la furine. L’expression protéique de NRP1 et de la furine a été trouvée dans les neurones, le neuropile et les cellules gliales.
Parce que NRP1 joue également un rôle dans la régénération et la plasticité des neurones adultes, c’est un acteur essentiel de la neurogenèse hippocampique. Avec une expression élevée de NRP1 et de furine dans la région de l’hippocampe, les chercheurs suggèrent que le SRAS-CoV-2 pourrait pénétrer dans le cerveau et produire des dommages neurologiques en perturbant la neurogenèse olfactive/hippocampique ou la plasticité cérébrale.
Limites
Bien que l’équipe n’ait pas trouvé d’expression d’ACE2 et de TMPRSS2, il est important de noter que toutes les zones du cerveau n’étaient pas disponibles pour l’analyse. Il est donc difficile d’exclure complètement leur rôle dans l’entrée virale du cerveau. De plus, l’équipe de recherche a fait des observations mais n’avait aucune preuve expérimentale pour vérifier les résultats.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
