Les chercheurs de l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï ont réalisé une avancée significative dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer en identifiant une nouvelle façon de potentiellement ralentir, voire arrêter la progression de la maladie. L'étude, qui se concentre sur le rôle des astrocytes réactifs et de la protéine plexine-B1 dans la physiopathologie de la maladie d'Alzheimer, fournit des informations cruciales sur la communication entre les cellules cérébrales et ouvre la porte à des stratégies de traitement innovantes. Il a été publié dans Neurosciences naturelles (DOI 10.1038/s41593-024-01664-w) le 27 mai.
Ce travail révolutionnaire est centré sur la manipulation de la protéine plexine-B1 pour améliorer la capacité du cerveau à éliminer les plaques amyloïdes, une caractéristique de la maladie d'Alzheimer. Les astrocytes réactifs, un type de cellule cérébrale qui s’active en réponse à une blessure ou à une maladie, jouent un rôle crucial dans ce processus. Ils aident à contrôler l’espacement autour des plaques amyloïdes, affectant ainsi la manière dont les autres cellules cérébrales peuvent accéder à ces dépôts nocifs et les éliminer.
Nos résultats offrent une voie prometteuse pour développer de nouveaux traitements en améliorant la manière dont les cellules interagissent avec ces plaques nocives. »
Roland Friedel, PhD, professeur agrégé de neurosciences et de neurochirurgie, à Icahn Mount Sinai et auteur principal de l'étude
La recherche a été motivée par l'analyse de données complexes comparant des individus en bonne santé à ceux atteints de la maladie d'Alzheimer, dans le but de comprendre les fondements moléculaires et cellulaires de la maladie.
Hongyan Zou, PhD, professeur de neurochirurgie et de neurosciences à Icahn Mount Sinai et l'un des principaux auteurs de l'étude, a souligné les implications plus larges de leurs découvertes : « Notre étude ouvre de nouvelles voies pour la recherche sur la maladie d'Alzheimer, en soulignant l'importance des interactions cellulaires dans le développement de traitements contre les maladies neurodégénératives.
L'une des réalisations les plus importantes de l'étude est la validation de modèles de réseaux génétiques multi-échelles de la maladie d'Alzheimer. « Cette étude confirme non seulement l'une des prédictions les plus importantes de nos modèles de réseaux génétiques, mais fait également progresser considérablement notre compréhension de la maladie d'Alzheimer. Elle pose une base solide pour développer de nouvelles thérapies ciblant de tels modèles de réseaux hautement prédictifs », a déclaré Bin Zhang, PhD, Willard. Professeur de recherche TC Johnson en neurogénétique à Icahn Mount Sinai et l'un des principaux auteurs de l'étude. En démontrant le rôle critique du plexine-B1 dans la maladie d'Alzheimer, la recherche souligne le potentiel des thérapies ciblées pour perturber la progression de la maladie.
L'équipe de recherche souligne que même si leurs découvertes marquent une avancée significative dans la lutte contre la maladie d'Alzheimer, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour traduire ces découvertes en traitements pour les patients humains.
« Notre objectif ultime est de développer des traitements capables de prévenir ou de ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer.« , a ajouté le Dr Zhang, soulignant l'engagement de l'équipe à explorer davantage le potentiel thérapeutique de la plexine-B1.
Cette étude est soutenue par les subventions U01AG046170 et RF1AG057440 du NIH National Institute on Aging (NIA) et fait partie du programme de découverte de cibles et de validation préclinique dirigé par le NIA. Ce partenariat public-privé vise à raccourcir le délai entre la découverte de cibles médicamenteuses potentielles et le développement de nouveaux médicaments pour le traitement et la prévention de la maladie d'Alzheimer.
L'article s'intitule « La régulation de la distance cellulaire dans les réseaux gliaux péri-plaque par le Plexine-B1 affecte l'activation gliale et le compactage amyloïde dans la maladie d'Alzheimer. »
