Les antidépresseurs comme Prozac sont couramment prescrits pour traiter les troubles de la santé mentale, mais de nouvelles recherches suggèrent qu'ils pourraient également protéger contre les infections graves et la septicémie potentiellement mortelle. Les scientifiques de l'Institut Salk ont maintenant révélé comment les médicaments sont capables de réguler le système immunitaire et de se défendre contre les infectieuses infectieuses qui pourraient conduire à une nouvelle génération de traitements vitaux et améliorer la préparation mondiale pour les futures pandémies.
L'étude SALK suit les résultats récents selon lesquels les utilisateurs d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) comme ProZAC avaient des infections à Covid-19 moins sévères et étaient moins susceptibles de développer une très longue. Une autre étude a révélé que le prozac – connu sous le nom de fluoxétine était efficace pour protéger les souris contre la septicémie, une condition mortelle dans laquelle le système immunitaire du corps se réagit de manière excessive à une infection et peut provoquer une défaillance multi-organes ou même la mort. En identifiant un mécanisme pour expliquer les effets surprenants de la fluoxétine de la défense, les chercheurs Salk ont rapproché la fluoxétine et potentiellement d'autres ISRS plus près des tests cliniques à utiliser contre les infections et les troubles immunitaires.
Les résultats ont été publiés dans Avancées scientifiques le 14 février 2025.
Lors du traitement d'une infection, la stratégie de traitement optimale serait celle qui tue les bactéries ou le virus tout en protégeant nos tissus et nos organes. La plupart des médicaments que nous avons dans notre boîte à outils tuent des agents pathogènes, mais nous avons été ravis de constater que la fluoxétine peut également protéger les tissus et les organes. Il joue essentiellement l'offense et La défense, ce qui est idéal, et particulièrement excitant à voir dans un médicament que nous savons déjà être sûr à utiliser chez l'homme. «
Le professeur Janelle Ayres, titulaire de la présidente du Salk Institute Legacy et de l'enquêteur de Howard Hughes Medical Institute
Bien que nos systèmes immunitaires fassent de leur mieux pour nous protéger contre les infections, ils peuvent parfois réagir de manière excessive. Dans la septicémie, la réponse inflammatoire tourne si hors de contrôle qu'elle commence à endommager les propres tissus et organes d'une personne au point de défaillance. Cette même réaction excessive est également caractéristique d'une maladie Covid-19 grave.
Une solution évidente serait vraisemblablement de supprimer la réponse inflammatoire, mais cela peut en fait rendre les patients plus vulnérables à leur infection initiale et plus sensibles aux nouveaux. Le timing est également essentiel, car les médicaments immunosuppresseurs doivent être administrés avant que des dommages tissulaires aient eu lieu.
Au lieu de cela, un traitement idéal 1) contrôlerait de manière proactive l'intensité et la durée de la réponse immunitaire pour éviter tout dommage corporel et 2) tuer l'infection qui met le corps en danger pour commencer.
Pour comprendre ce que les ISRS pourraient faire dans ce contexte, les chercheurs ont étudié les souris avec des infections bactériennes et les ont séparées en deux catégories: l'une prétraitée avec de la fluoxétine et l'autre non. De manière passionnante, ils ont vu les souris prétraitées à la fluoxétine étaient protégées contre la septicémie, les dommages multi-organes et la mort. L'équipe a ensuite lancé une série d'expériences de suivi pour donner un sens à ces effets.
Premièrement, ils ont mesuré le nombre de bactéries dans chaque population de souris huit heures après l'infection. Les souris traitées par la fluoxétine avaient moins de bactéries à ce stade, ce qui signifie une infection moins sévère. Les résultats ont démontré que la fluoxétine avait des propriétés antimicrobiennes, ce qui lui a permis de limiter la croissance bactérienne.
Ensuite, les chercheurs ont mesuré les niveaux de différentes molécules inflammatoires dans chaque groupe. Ils ont vu plus d'IL-10 anti-inflammatoires dans leurs populations prétraitées et ont déduit que l'IL-10 a empêché l'hypertriglycéridémie induite par la septicémie dans laquelle le sang contient trop de triglycérides gras. Cela a permis au cœur de maintenir l'état métabolique approprié, protégeant les souris de la morbidité et de la mortalité induites par l'infection.
The team decoupled this IL-10-dependent protection from multi-organ damage and death from their earlier discovery of fluoxetine's antimicrobial effects, in turn revealing the drug's dual-purpose potential to 1) kill pathogens and 2) alleviate infection-induced damage to the corps.
Pour comprendre comment l'influence de la fluoxétine sur les niveaux de sérotonine pourrait contribuer à ces effets, les chercheurs ont également examiné deux nouvelles populations de souris: les deux ont été prétraités avec de la fluoxétine, mais l'une avait une sérotonine circulante, contrairement à l'autre. La sérotonine circulante est un petit messager chimique qui parcourt votre cerveau et votre corps pour réguler des choses comme l'humeur, le sommeil et la douleur, et est la principale cible des effets mentaux de la fluoxétine. Ils ont constaté que les résultats positifs de la fluoxétine étaient entièrement sans rapport avec la sérotonine circulantePeu importe si les souris avaient une sérotonine en circulation, ils ont subi les mêmes avantages de la défense de l'infection de la fluoxétine.
« C'était vraiment inattendu, mais aussi vraiment excitant », explique Robert Gallant, un ancien étudiant étudiant diplômé du laboratoire d'Ayres. « La connaissance de la fluoxétine peut réguler la réponse immunitaire, protéger le corps de l'infection, et ont un effet antimicrobien – tous entièrement indépendants de la sérotonine circulante – est un énorme pas vers le développement de nouvelles solutions pour les infections et les maladies potentiellement mortelles. Cela montre aussi vraiment à quel point il y a plus à apprendre sur les ISRS. «
Ayres et Gallant disent que leur prochaine étape consiste à explorer les schémas posologiques de la fluoxétine appropriés pour les individus septiques. Ils sont également impatients de voir si d'autres ISRS peuvent avoir les mêmes effets.
« La fluoxétine, l'un des médicaments les plus prescrits aux États-Unis, favorise la coopération entre l'hôte et le pathogène pour se défendre contre les maladies et la mortalité induites par les infections », explique Ayres, également chef des laboratoires de physiologie moléculaire et des systèmes à Salk. « Trouver des effets de protection et défensifs doubles dans un médicament réutilisé est vraiment excitant. »
Les autres auteurs incluent Karina Sanchez, Emeline Joulia et Christian Metallo de Salk et Jessica Snyder de l'Université de Washington.
Les travaux ont été soutenus par les National Institutes of Health (DPI AI144249, R01 AI14929, F31 AI169988, T32 GM007240-43, T32 GM133351, NCI CCSG: P30CA014195) et la Fondation Nomis.
