Une prépublication récente disponible sur le bioRxiv* Le serveur de préimpression discute de la réponse en anticorps aux vaccins à base d’acide nucléique contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) lorsqu’il est administré à des enfants âgés de 7 à 11 ans.
Étude : profilage complet des anticorps de la vaccination par l’ARNm chez les enfants. Crédit d’image: aslysun/Shutterstock
Sommaire
Fond
Alors que le SRAS-CoV-2 se propageait rapidement dans le monde, les scientifiques ont répondu par des efforts sans précédent pour développer des vaccins efficaces.
Avec des taux élevés de morbidité et de mortalité parmi la population âgée et celles présentant des comorbidités sous-jacentes, les déploiements de vaccins ont été prioritaires pour ces groupes en premier lieu et les travailleurs essentiels de première ligne.
Cependant, de nombreux groupes se sont retrouvés exposés au risque d’infection et capables de favoriser la transmission communautaire. Cela inclut les enfants qui n’ont pas eu de taux élevés de maladie à coronavirus symptomatique 2019 (COVID-19) mais peuvent héberger le virus à des charges élevées et aider à transmettre le virus.
Avec la réouverture des écoles, les enfants développent le COVID-19 à des taux plus élevés. Cela a conduit à un nombre croissant de cas graves dans ce groupe d’âge, une petite minorité développant des complications telles que le syndrome inflammatoire multisystémique chez l’enfant (MIS-C).
Cela a conduit à une perception croissante que les enfants devraient également recevoir le vaccin. Un domaine d’incertitude a été de savoir comment ce groupe réagirait à ces vaccins, avec leur système immunitaire relativement naïf.
La présente étude a exploré la réponse immunitaire chez les enfants vaccinés avec deux doses de 100 µg du vaccin à ARNm-1273 (de Moderna). L’âge médian du groupe était de neuf ans.
Les trois moments choisis pour l’étude de la réponse en anticorps étaient avant la vaccination, et quatre semaines après la première et la deuxième dose, respectivement. Ceux-ci sont représentés par V0, V1 et V2.
Qu’a montré l’étude ?
Les chercheurs ont découvert que la vaccination entraînait la génération d’anticorps d’immunoglobuline (Ig), à savoir les anticorps de liaison IgM, IgA et IgG1, à V1, ciblant le pic viral. Les titres d’anticorps IgA1 et IgG1 ont augmenté de manière significative à V2, mais les IgM anti-spike ont chuté, bien que légèrement. Cela indique que la commutation de classe s’est déroulée comme requis.
Les anticorps IgM et IgA1 contre le pic ont été réduits, mais les anticorps de liaison IgG1 étaient plus élevés à V2 par rapport aux adultes au même moment. À V1 et V2, les anticorps induits par le vaccin étaient plus élevés que ceux observés chez les enfants atteints de COVID-19 aigu ou de MIS-C.
Des anticorps neutralisants ont été détectés après la dose d’amorçage. Ils ont encore augmenté après la dose de rappel chez tous les enfants vaccinés, pour atteindre des niveaux équivalents ou supérieurs à ceux des adultes et supérieurs à ceux des enfants naturellement infectés.
Cela concorde avec les études qui montrent que les isotypes d’anticorps changent avec l’âge, la réponse IgG étant plus importante chez les enfants mais une réponse plus large chez les adultes. Les implications de ceci peuvent être que les enfants sont plus enclins à contracter des infections des muqueuses, y compris la grippe et le virus respiratoire syncytial.
Pour contrer cela, les vaccins destinés aux enfants peuvent devoir être modifiés pour renforcer l’immunité des muqueuses via des anticorps IgA.
Chez les adultes, la protection contre le COVID-19 sévère dépend des fonctions effectrices des anticorps telles que la phagocytose cytotoxique et médiée par l’opsonine. Cet aspect a été exploré dans cette étude.
Cela implique la liaison d’anticorps aux récepteurs Fc. Il induit également un dépôt de complément dépendant des anticorps (ADCD), une phagocytose des neutrophiles dépendante des anticorps (ADNP), une phagocytose des monocytes dépendante des anticorps (ADCP) ou une activation des cellules NK dépendantes des anticorps (ADNKA).
Les résultats montrent que le vaccin chez les enfants a également conduit à des anticorps IgG anti-spike qui se sont fortement liés à tous les récepteurs Fcγ après la dose d’amorçage, par rapport à la réponse après une infection naturelle. Cette réponse de liaison a été renforcée après la deuxième dose.
Les anticorps de liaison IgA-FcαR ont été réduits chez les enfants vaccinés par rapport aux adultes, comme attendu des niveaux inférieurs d’IgA chez les enfants.
Les fonctions effectrices induites par le vaccin chez les enfants ont également été examinées. Ceux-ci étaient variables, avec ADCD et ANDP se produisant à des niveaux comparables à ceux des adultes après la dose de rappel, bien que la dose-réponse d’amorçage ait été faible.
L’ADCP était plus élevé après la dose d’amorçage, et après la dose de rappel, il est devenu encore plus élevé, dépassant les niveaux adultes. L’activation des lymphocytes tueurs naturels (NK) observée dans un sous-groupe d’adultes a été observée à des niveaux légèrement inférieurs chez les enfants après la vaccination.
La liaison des anticorps à différents domaines de l’antigène de pointe a suivi des schémas de réponse similaires indépendamment de l’âge. Cela suggère que d’autres facteurs, tels que le schéma de glycosylation de l’anticorps Fc, pourraient entraîner une réponse anticorps plus élevée chez les enfants plutôt qu’une différence dans le profil de liaison.
Une analyse plus approfondie utilisant une approche d’apprentissage automatique indique que de nombreuses caractéristiques de l’immunité fonctionnelle induite par le vaccin étaient plus élevées chez les enfants. La forte capacité de liaison du FcγR a entraîné cette phagocytose et celle du Fc chez les enfants.
Dans l’ensemble, les enfants ont montré un profil de liaison aux récepteurs Fc plus large et plus fort que les adultes, tandis que ces derniers ont montré une réponse cellules NK/IgA plus élevée.
Actuellement, il est supposé que les enfants, avec leur répertoire immunitaire naïf, répondent aux nouveaux agents pathogènes de manière plus flexible et plus large en raison de la production de cellules immunitaires naïves par le thymus et la moelle osseuse. Dans ce cas, les titres de liaison pour toutes les variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 étaient plus faibles chez les enfants que le pic de type sauvage, ainsi que pour la liaison FcγR, reflétant ceux des adultes.
Les réponses neutralisantes à la variante de type sauvage étaient identiques chez les enfants et les adultes mais nettement inférieures contre la variante Delta chez les enfants par rapport aux adultes.
Néanmoins, il est à noter que les sérums des enfants vaccinés ont neutralisé de manière robuste les souches ancestrales et Delta du virus, ainsi qu’une expansion préférentielle de l’ADNP et de l’ADCP chez les enfants contre les deux variantes.
Quelles sont les implications ?
Les résultats montrent que la vaccination avec le vaccin à ARNm chez les enfants provoque des titres d’anticorps et des fonctions effectrices plus élevés que ceux trouvés après une infection naturelle. La protection s’est étendue à toutes les variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2.
Les enfants semblaient répondre au vaccin avec une liaison plus élevée aux récepteurs Fcγ et des anticorps phagocytaires que les adultes. La réponse plus faible à Delta peut indiquer la nécessité d’incorporer des antigènes regroupés ou d’utiliser un schéma vaccinal hétérologue. Cela pourrait assurer une réponse plus large couvrant non seulement les variantes du SRAS-CoV-2 mais également d’autres agents pathogènes émergents du coronavirus.
L’immunité induite par le vaccin contre les variantes préoccupantes a dépassé celle provoquée par l’infection naturelle. De plus, les enfants peuvent utiliser les fonctions effectrices des anticorps pour se protéger contre le virus plutôt que de se fier uniquement aux anticorps neutralisants.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
