Les GLP-1 ne fonctionnent pas pour tout le monde : pourquoi et que faire ?

Dans cette revue, les chercheurs ont fourni un aperçu de la façon dont les analogues des hormones intestinales comme les médicaments GLP-1 et Contrave – une combinaison à dose fixe et à libération prolongée de naltrexone et de bupropion (NB‐ER) – ont un impact sur le comportement alimentaire et l'axe intestin-cerveau.

« Contrave est un médicament qui agit en modifiant le signal cérébral (voie de la dopamine) dans la partie du cerveau (hypothalamus) responsable du contrôle de notre sensation de faim et de la quantité d'énergie que nous brûlons, ainsi que dans la partie du cerveau (système mésolimbique) qui contrôle le plaisir que nous ressentons en mangeant certains aliments et la compulsion que nous ressentons à rechercher de manière répétée le même plaisir », Muzamil Hussain, PhD, chercheur clinique sur le diabète et l'obésité à l'Université d'Ulster au Royaume-Uni, et co-auteur de cette étude, a déclaré Actualités médicales aujourd'hui.

« En modifiant ces signaux dans le cerveau de manière cumulative, Contrave favorise la satiété et réduit les fringales, entraînant ainsi une perte de poids », a expliqué Hussain.

« Par exemple, certains patients peuvent avoir envie d’aliments gras ou sucrés parce que leur cerveau les associe au plaisir », poursuit-il. « Contrave atténue ce signal cérébral et rend la consommation d'aliments gras ou sucrés moins satisfaisant (moins agréable) et réduit l'envie de « manger confortablement » ou d'avoir envie de ces aliments. »

Grâce à cette étude, les chercheurs plaident en faveur d’une approche combinée, utilisant simultanément des analogues d’hormones intestinales comme le GLP-1 et le NB-ER, pour traiter l’obésité.

« La combinaison du NB-ER avec le GLP-1 a un sens mécaniste, car le GLP-1 permet principalement à une personne de se sentir rassasiée plus rapidement et diminue la faim, tandis que le NB-ER réduit les fringales », a expliqué Hussain.

« Par conséquent, cette combinaison peut potentiellement aider les patients aux prises avec des crises de boulimie/une alimentation impulsive (hédonique) ou des fringales. Elle peut également être utile pour ceux qui n'ont pas atteint au moins 5 % de perte de poids avec (a) le GLP-1 seul.  »

« Un nombre important de patients ont des réponses sous-optimales aux thérapies GLP-1. Cela signifie que ces patients n'ont pas obtenu une perte de poids suffisante pour bénéficier d'une réduction du risque de maladies associées à l'obésité comme le diabète et les maladies cardiaques, tout en utilisant (a) la thérapie GLP-1 seule. C'est une raison suffisante pour que la communauté scientifique continue à rechercher des moyens de trouver des traitements alternatifs et complémentaires pour répondre aux besoins médicaux de cette population de patients.  »

– Muzamil Hussain, PhD

« Le traitement de l'obésité n'est pas une solution unique ; nous devons proposer une approche à plusieurs volets ciblant plusieurs voies pour apporter des bénéfices significatifs pour la santé, en particulier pour les patients ayant une réponse sous-optimale aux GLP1 seuls », a ajouté Hussain. « La thérapie combinée NB-ER et GLP-1 peut être l'une des options potentielles dans cette approche. »

MNT a eu l'occasion de parler avec Mir Ali, MD, chirurgien bariatrique et directeur médical du centre de perte de poids chirurgical MemorialCare du centre médical Orange Coast à Fountain Valley, en Californie, à propos de l'examen récent.

Ali, qui n'a pas participé à la recherche, a commenté que la conclusion de l'étude réaffirme ce qu'il a observé dans sa propre pratique : les patients sous traitement médicamenteux combiné ont tendance à obtenir de meilleurs résultats.

« L’obésité est un problème de santé chronique et omniprésent, et il n’existe pas de thérapie unique qui fonctionne pour chaque patient », a-t-il expliqué. « En raison de la variabilité des réponses et d’autres facteurs, trouver de nouvelles interventions plus efficaces est toujours un effort qui en vaut la peine. »

Jennifer Cheng, DO, chef du service d'endocrinologie au centre médical de l'université Hackensack Meridian Jersey Shore dans le New Jersey, a convenu que l'obésité et la perte de poids sont multifactorielles et que des recherches sont encore nécessaires pour déterminer qui réussira à perdre du poids et qui n'y répondra pas.

« En tant que personne qui traite régulièrement ces personnes, j'ai personnellement vu les difficultés que rencontrent les patients pour essayer de perdre du poids », a déclaré Cheng, qui n'a pas non plus participé à l'étude. MNT.

« Il existe un degré élevé de frustration lorsque les gens prennent le temps d'administrer des médicaments et ne sont pas en mesure d'obtenir les résultats escomptés. Certaines personnes réagissent mal et il n'est pas toujours possible de prédire qui réagira de manière appropriée ou non », a-t-elle ajouté.

« Il est logique que l'ajout d'un traitement secondaire ou d'une combinaison de thérapies puisse aider certains patients à adopter une approche personnalisée de la perte de poids », a poursuivi Cheng. « Les gens devraient travailler avec leurs médecins pour déterminer le meilleur plan de soins. »

Cheng a déclaré qu'il est également important de déterminer les raisons pour lesquelles il pourrait y avoir une mauvaise réponse à un médicament, afin qu'une perte de poids supplémentaire puisse être obtenue pour ces patients.

« Il est également important d’identifier ces facteurs afin que les gens puissent immédiatement recourir à des thérapies alternatives ou combinées », a-t-elle expliqué. « Une thérapie médicale ciblée et personnalisée devrait être initiée plus tôt pour aider les patients à obtenir des résultats. »