Les lymphocytes T peuvent contrer le phénomène dangereux des virus transmis par les moustiques

Chaque année, plus de 68 000 personnes se retrouvent avec un cas clinique d'encéphalite japonaise. Un patient sur quatre mourra. Le virus transmis par les moustiques, qui est le plus répandu en Asie du Sud-Est, provoque également de graves dommages neurologiques et des troubles psychiatriques.

Il n'y a pas de remède contre l'encéphalite japonaise, mais il existe des vaccins efficaces contre le virus de l'encéphalite japonaise (JEV). Le problème est que l'aire de répartition de JEV se propage, et de plus en plus de personnes à risque de la maladie vivent également dans des zones où les virus comme Zika sont répandus.

Dans une nouvelle étude, publiée le 5 juin 2020, dans le Journal of Experimental Medicine, des scientifiques de l'Institut d'immunologie de La Jolla (LJI) montrent que les anticorps contre le JEV sont « réactifs » et peuvent également reconnaître le virus Zika. Malheureusement, ces anticorps peuvent en fait aggraver les cas de Zika.

La recherche, menée chez la souris, est la première à montrer que les cellules T peuvent contrer ce phénomène dangereux.

« Cela signifie que nous devons probablement développer un vaccin contre les deux virus qui peuvent obtenir un bon équilibre d'anticorps et de cellules T », explique le professeur agrégé Sujan Shresta, Ph.D., qui a codirigé l'étude en collaboration avec Jinsheng Wen, Ph.D., de l'Université de Ningbo et de l'Université médicale de Wenzhou, et Yanjun Zhang, Ph.D., du Centre provincial de contrôle et de prévention des maladies du Zhejiang.

Shresta a passé une grande partie de sa carrière à étudier les flavirus, une famille de virus qui comprend Zika, JEV, la dengue, le virus du Nil occidental et la fièvre jaune.

Ces maladies se sont propagées ces dernières années, car de plus en plus de personnes dans le monde se sont installées dans les villes et le changement climatique a permis aux moustiques porteurs de ces maladies d'élargir leur habitat. Dans de nombreux pays, les gens risquent désormais de rencontrer plusieurs flavivirus nuisibles dans leur vie.

« Les réponses immunitaires à ces virus sont très réactives, » explique Shresta. « Le problème est que la réponse immunitaire peut être à la fois bonne et mauvaise. »

Dans certains cas, les anticorps contre un flavivirus peuvent aggraver une future infection à flavivirus en permettant au virus de pénétrer dans les cellules hôtes.

Shresta et des enquêteurs du monde entier ont montré ce processus, appelé amélioration dépendante des anticorps (ADE), lors d'infections à Zika et à la dengue dans des modèles animaux qui récapitulent la dengue sévère ou la maladie de Zika chez des individus ayant déjà été exposés à la dengue ou au virus Zika.

Cependant, l'ADE de la maladie de Zika en cas d'exposition antérieure au JEV, et l'interaction entre les anticorps et les cellules immunitaires anti-infectieuses appelées cellules T CD8 +, n'avaient pas été étudiées auparavant.

Pour la nouvelle étude, Shresta et ses collègues ont prélevé des anticorps sur des souris infectées par JEV ou des personnes vaccinées par JEV et les ont injectés à des souris saines. Les souris saines ont ensuite été exposées au virus Zika. Ces souris ont présenté un EIM et ont eu des cas de fièvre Zika beaucoup plus graves que les souris sans anticorps contre le JEV.

Shresta et ses collègues ont ensuite concentré leur attention sur les cellules T CD8 + de souris infectées par JEV. Ils ont découvert que les cellules T CD8 + amorcées pour combattre le JEV pouvaient contrer les effets nocifs des anticorps à réactivité croisée. « Ces cellules T provoquées par le JEV ont en effet été capables de reconnaître et de se débarrasser de l'infection par le virus Zika », explique Shresta.

En bref, le taux de survie des souris a augmenté et leur charge virale a diminué, grâce aux cellules T CD8 +. Un futur vaccin JEV devrait déclencher une réponse similaire de la part des cellules T CD8 + pour aider une personne à éviter les EIM d'infection à Zika.

Shresta dit que ce travail peut aider à faire la lumière sur la façon de lutter contre toute la famille des flavivirus, qui comprend plus de 70 espèces différentes, et de nombreux pays sont de plus en plus confrontés à la cocirculation de plusieurs flavivirus.

N'importe lequel de ces virus pourrait provoquer une épidémie majeure et majeure. Nous devons envisager de déployer un vaccin combiné Zika / JEV, et nous devrons peut-être adapter les vaccins à des endroits particuliers où nous savons que le JEV et le Zika constituent une menace. « 

Sujan Shresta, Ph.D., professeur agrégé, Institut d'immunologie La Jolla

Shresta ajoute que la recherche sur les anticorps à réactivité croisée et les réponses des lymphocytes T est particulièrement importante aujourd'hui, car les scientifiques étudient si l'exposition aux coronavirus froids courants peut conférer à une personne une immunité contre le SRAS-CoV-2, le nouveau coronavirus.

« Cela nous fournit un très bon modèle pour en savoir plus sur la réponse immunitaire », explique Shresta.