On estime que un tiers des personnes de plus de 85 ans aux États-Unis vivent avec la maladie d'Alzheimer, selon le National Institute on Aging. La caractéristique de la condition longue et lente lente impose un énorme fardeau pour les familles et la société. Bien que la nécessité de nouveaux traitements soit urgente, la maladie d'Alzheimer est une maladie complexe qui nécessite des recherches multidisciplinaires à travers un large éventail de spécialités.
Dans un nouvel article dirigé par Amy Arnsten de Yale, des chercheurs de nombreuses disciplines partagent une mise à jour sur les efforts variés qui stimulent ces nouveaux traitements.
Écriture dans le journal Alzheimer et démence: le Journal de l'Association d'Alzheimerle groupe d'experts – dont les domaines couvrent la neuropathologie, les biomarqueurs fluides, l'imagerie TEP et la protéomique / transcriptomique, ainsi que sur la recherche fondamentale – se concentrent spécifiquement sur les premiers stades de la maladie lorsque de nouvelles thérapies préventives peuvent être les plus efficaces.
Cette vision intégrée souligne que la pathologie d'Alzheimer peut être initiée par de nombreux facteurs différents, notamment les accumulations de protéines dans le cerveau et l'inflammation qui semblent stimuler la neurodégénérescence dans la forme commune et tardive de la maladie, a déclaré Arnsten, le professeur d'Albert E. Kent de neuroscience à la Yale School of Medicine (YSM) et professeur de psychologie dans le faculté de Yale de Yale of Arts and Sciences.
« Nous sommes à un point de basculement dans les recherches d'Alzheimer aujourd'hui où nous avons commencé à avoir les premiers traitements pour la maladie, mais nous avons encore un long chemin à parcourir », a déclaré Arnsten. « Nous devons continuer à avancer pour avoir des médicaments plus efficaces avec moins d'effets secondaires. »
Dans une interview, Arnsten explique pourquoi tant de personnes devraient développer la maladie d'Alzheimer dans les décennies à venir, les opportunités de nouveaux traitements et les défis qui menacent d'arrêter ces progrès.
En plus d'Arnsten, du professeur de neurosciences d'Albert E. Kent à la Yale School of Medicine (YSM) et du professeur de psychologie à la faculté des arts et des sciences de Yale, les contributeurs incluent Christopher H. Van Dyck, le Elizabeth Mears et le professeur de psychiatrie et de neuroscience et de neuroscience de YSM, de Dibyadeep daTta, de la neuroscience et de la neuroscience, du diabyadeep daTta, YSM, ainsi que Heiko Braak et Kelly del Tredici de l'Université d'Ulm en Allemagne; Nicolas Barthelemy de l'Université de Washington à St Louis; et Edward Lein et Mariano Gabitto de l'Allen Institute for Brain Sciences et de l'Université de Washington.
L'interview a été éditée pour la durée et la clarté.
Quel est l'état de la recherche sur la maladie d'Alzheimer aujourd'hui?
Amy Arnsten: Les recherches d'Alzheimer ont énormément augmenté au cours de la dernière décennie, et nous sommes maintenant à un moment extraordinaire. Après des décennies de recherche, les leçons que nous avons apprises sur les changements cérébraux qui provoquent la maladie commencent à se traduire par des traitements approuvés par la FDA.
Il existe actuellement deux traitements d'anticorps approuvés qui éliminent la bêta-amyloïde, l'une des caractéristiques de la maladie d'Alzheimer, du cerveau et ralentissent le cours de la maladie. Mais ils ne l'arrêtent pas et ils ne fonctionnent pas pour tout le monde. Ils peuvent également avoir des effets secondaires assez graves.
Pourquoi la démence est-elle si répandue maintenant?
Arnsten: Le vieillissement est le plus grand facteur de risque pour la maladie d'Alzheimer, et les gens vivent tellement plus longtemps, surtout maintenant avec de nombreux traitements efficaces pour des maladies comme le cancer. Le vieillissement est également un facteur de risque pour d'autres causes de démence, comme la démence vasculaire et la démence liée à la maladie de Parkinson. Parfois, les formes se chevauchent, ce qui est particulièrement déroutant pour les neuropathologues. Ces maladies accordent un énorme fardeau pour les patients et sur leur famille.
Sur quoi se concentre sur les nouvelles recherches?
Arnsten: Il existe de nombreuses nouvelles approches dans le pipeline. L'intervention précoce est une grande priorité. Nous avons besoin de traitements efficaces avec des effets secondaires bénins afin que nous puissions prendre la maladie tôt – peut-être avant même que les gens ne commencent à montrer des symptômes – et le ralentir. Mon laboratoire recherche les actions toxiques causées par l'inflammation qui contribuent à la maladie d'Alzheimer. L'objectif serait d'avoir un traitement que vous pourriez utiliser très tôt – une fois que le test indique le risque même si le patient n'a aucun symptôme – c'est également remarquablement sûr. Vous voulez pouvoir l'utiliser avec un patient qui a, disons, 50 ans, car le processus peut commencer lorsque vous êtes encore jeune.
Pourquoi faut-il si longtemps que les découvertes en laboratoire deviennent des médicaments que les gens peuvent prendre?
Arnsten: À bien des égards, les chercheurs d'Alzheimer ont dû inventer le domaine, et les innovations de disciplines telles que la génétique, la biologie cellulaire, les neurosciences, la spectroscopie et l'imagerie cérébrale ont toutes été nécessaires pour comprendre ce qui change dans le cerveau et pourquoi. Il semble y avoir plusieurs moteurs de pathologie cérébrale, par exemple, où l'inflammation peut contribuer un plus grand risque chez certaines personnes que chez d'autres, ce qui rend les choses plus complexes. Mais il offre également plus d'opportunités pour différents types de traitements.
Ce type de science de la translation est nécessairement lent, car il faut du temps pour démêler les nombreux facteurs qui initient et stimulent la pathologie. Et une fois que vous avez discerné une cible thérapeutique possible, il faut du temps et des dépenses pour déterminer qu'un traitement est efficace et sûr chez les patients.
Quelles sont les nouvelles percées les plus notables sur le terrain?
Arnsten: Une percée récente récente est un nouveau biomarqueur sanguin qui peut détecter les débuts de la pathologie tau (accumulation de la protéine tau dans le cerveau), qui est une caractéristique de la maladie d'Alzheimer. Ce signal de pathologie émergente dans le cerveau peut être vu bien avant que l'on puisse utiliser l'imagerie TEP pour voir la pathologie tau de stade ultérieure dans le cerveau. Ce nouveau biomarqueur sanguin nous permettra également de savoir si un nouveau traitement fonctionne.
Il existe également de nombreuses stratégies de traitement nouvelles et probablement meilleures à des premiers stades des tests qui ne se concrétiseront probablement pas si le Congrès réduit le budget des NIH (National Institutes of Health). Ce serait une tragédie pour tant de patients et leurs familles, et serait également très à courte vue, car le fardeau financier de la prise en charge des patients par le gouvernement fédéral est énorme.
Dans mon laboratoire, nous avons travaillé pendant 20 ans pour comprendre certains des premiers changements qui affligent en particulier les neurones qui génèrent de la mémoire et une cognition plus élevée, et nous avons identifié un composé qui, selon nous, peut arrêter ces effets précoces et toxiques de l'inflammation avec peu d'effets secondaires. Mais maintenant, en raison des coupes budgétaires du NIH, nous ne pouvons pas faire continuer le financement. Ces coupes seront dévastatrices pour tant de recherches, et le domaine ne peut pas simplement rebondir d'eux, car ils détruiront une grande partie du pipeline de recherche, nuisant à notre santé et aussi à l'économie américaine. Dans le passé, le Congrès a compris l'importance de la recherche financée par les NIH pour la force américaine; Nous espérons que les stratégies rationnelles pourront toujours prévaloir.
