Les scientifiques du La Jolla Institute for Immunology (LJI) ont trouvé une nouvelle cible potentielle pour traiter la maladie de Parkinson. Leurs nouvelles recherches révèlent comment une protéine dans les cellules cérébrales peut entraîner le début de Parkinson et offre une explication possible de la raison pour laquelle la Parkinson est beaucoup plus fréquente chez les hommes.
Ces dernières années, les scientifiques de la LJI ont trouvé des preuves croissantes que l'auto-immunité joue un rôle dans l'apparition de la maladie de Parkinson. Leur étude récente dans Le Journal of Clinical Investigation montre que Pink1 semble marquer certaines cellules cérébrales pour l'attaque des cellules immunitaires.
« Cette recherche nous permet de mieux comprendre le rôle du système immunitaire dans la maladie de Parkinson », explique le professeur LJI Alessandro Spette, Dr.biol.Sci., Auteur principal de la récente étude.
Pink1 signifie aucun mal. La protéine aide en fait les cellules cérébrales à réguler leur mitochondrie – les structures cellulaires qui fournissent de l'énergie à une cellule. Les chercheurs ont constaté que certaines personnes atteintes de la maladie de Parkinson ont des cellules T qui considèrent à tort Pink1 comme un drapeau rouge. Ces cellules T peuvent cibler les cellules cérébrales qui expriment Pink1, contribuant à l'inflammation et à la mort des cellules cérébrales.
La nouvelle recherche peut aider à expliquer pourquoi la maladie de Parkinson est environ deux fois plus fréquente chez les hommes par rapport aux femmes. L'équipe LJI a constaté que les hommes atteints de la maladie de Parkinson avaient une augmentation de 6 fois des cellules T spécifiques de Pink1, par rapport aux participants à l'étude masculine en bonne santé. Les femmes atteintes de la maladie de Parkinson n'ont montré qu'une augmentation de 0,7 fois des cellules T spécifiques de Pink1, par rapport aux participants à l'étude féminine en bonne santé.
« Les différences basées sur le sexe dans les réponses des cellules T étaient très, très frappantes », explique Sette. « Cette réponse immunitaire peut être une composante de la raison pour laquelle nous voyons une différence sexuelle dans la maladie de Parkinson. »
Ces cellules T ciblant Pink1 peuvent également s'avérer précieuses en tant que biomarqueur de la maladie de Parkinson, permettant un diagnostic plus précoce chez les patients à risque de développer la maladie neurodégénérative, explique Cecilia Lindstam Arlehamn, PhD, qui a co-dirigé la recherche au LJI. L'étude des réponses des lymphocytes T à Pink1 peut également guider le développement de la thérapeutique de la maladie de New Parkinson.
« Nous pourrions potentiellement développer des thérapies pour bloquer ces cellules T, maintenant que nous savons pourquoi les cellules ciblent dans le cerveau », explique Lindstam Arlehamn.
Pink1 n'est pas la seule cible des lymphocytes T importante, ou «antigène», chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Des recherches antérieures menées par Sette et Lindestam Arlehamn ont montré que de nombreux patients atteints de la maladie de Parkinson ont des cellules T qui ciblent une protéine appelée alpha-synucléine. Cette réponse des lymphocytes T était liée à l'inflammation dans le cerveau et au début de la maladie de Parkinson.
Mais tous les patients de Parkinson ne montrent pas cette réponse des lymphocytes T à l'alpha-synucléine, les chercheurs de LJI ont donc élargi leur chasse à des antigènes supplémentaires qui pourraient déclencher des réponses nocives sur les lymphocytes T autoréactifs chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson.
La nouvelle recherche suggère que Pink1 est un de ces antigènes, mais les chercheurs ne s'arrêtent pas là. Sette dit que les scientifiques commencent à peine à avoir une image complète de la façon dont Parkinson commence.
« Nous devons nous développer pour effectuer une analyse plus globale de la progression de la maladie et des différences sexuelles qui constituent tous les différents antigènes, sévérités de la maladie et temps depuis l'apparition de la maladie », explique Sette.
