Une équipe de recherche dirigée par le professeur Chen Di de l’Institut de technologie avancée de Shenzhen (SIAT) de l’Académie chinoise des sciences ainsi que d’autres collaborateurs ont révélé les mécanismes moléculaires à l’origine de la perte osseuse causée par une lésion hépatique chronique.
Leur étude a été publiée dans Métabolisme cellulaire le 1er mars.
L’ostéodystrophie hépatique (HOD) est une sorte de maladie osseuse métabolique qui survient chez les patients atteints de troubles hépatiques chroniques. Il se manifeste principalement par une perte osseuse, une réduction de la densité osseuse et une destruction de la structure osseuse.
En tant que centre métabolique de l’organisme, le foie joue un rôle important dans le maintien de l’homéostasie tissulaire et un grand nombre de cytokines hépatiques régulent les organes périphériques, y compris les os, par l’intermédiaire du système circulatoire.
Cette régulation mutuelle entre le foie et l’os s’appelle l’axe foie-os. Les stimuli externes, tels que les virus, l’alcool et les drogues, peuvent provoquer des lésions hépatiques chroniques, qui affectent ensuite le métabolisme osseux via l’axe foie-os, entraînant un risque accru d’ostéoporose et de fractures fragiles.
Les fractures causées par la maladie HOD rendent la reconstruction osseuse difficile et affectent gravement le pronostic de la maladie et la qualité de vie des patients HOD. Ainsi, il est important d’élucider les mécanismes de HOD.
Chez les patients atteints de HOD et les modèles murins de HOD, l’équipe de recherche a trouvé une expression élevée de PP2Acα.
L’inactivation conditionnelle de PP2Acα dans le foie des souris HOD aide à la récupération de la fonction hépatique et atténue la perte osseuse. »
Prof. Chen Di, Shenzhen Institute of Advanced Technology (SIAT) de l’Académie chinoise des sciences
Grâce à l’analyse protéomique, l’équipe de recherche a examiné et identifié le facteur hépatique LCAT, le régulateur de l’axe foie-os. En tant qu’enzyme de transfert du cholestérol, la LCAT est capable de transférer le cholestérol des tissus périphériques vers le foie, un processus connu sous le nom de transport inverse du cholestérol (RCT).
« La LCAT intervient dans le métabolisme osseux en maintenant des niveaux de cholestérol intracellulaire appropriés et améliore la fonction hépatique en inversant le transport du cholestérol des tissus osseux vers le foie », a déclaré le Dr Lu Ke, premier auteur de l’étude.
RCT joue un rôle important dans le maintien de l’homéostasie foie-os. Des taux de cholestérol intracellulaire appropriés peuvent favoriser la fonction des ostéoblastes et inhiber la différenciation des ostéoclastes.
Chez les patients atteints de HOD et les modèles murins de HOD, les chercheurs ont découvert que PP2Acα réduisait l’expression de LCAT dans HOD.
Cette étude montre qu’un déséquilibre de l’axe foie-os accélère la progression du HOD causé par une atteinte hépatique chronique. Il fournit également une cible potentielle pour le développement de médicaments thérapeutiques pour traiter la maladie osseuse hépatique.
