Des chercheurs de Vanderbilt Health, UTHealth Houston et de l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill ont identifié les premiers signes de maladie cardiovasculaire-rénale-métabolique (CKMD) chez des enfants dès l’âge de 8 ans, qui peuvent potentiellement être inversés grâce à une nouvelle classe de médicaments amaigrissants largement utilisés par les adultes.
Utilisant des techniques analytiques de pointe, les chercheurs ont défini une « signature » de protéines circulantes chez les enfants et les adolescents qui reflétait les biomarqueurs moléculaires associés aux maladies cardiovasculaires irréversibles chez les adultes.
Leurs conclusions, publiées le 11 septembre dans la revue Métabolisme naturel, suggèrent qu’il pourrait y avoir « une opportunité cruciale » d’améliorer la santé et la longévité des jeunes, exempts de maladies cardiovasculaires, grâce à la médecine de précision.
L’étude, soutenue par les National Institutes of Health, a porté sur 273 enfants et adolescents participant à la cohorte de recherche sur la santé aux frontières du comté de Cameron, au Texas, à la frontière entre les États-Unis et le Mexique.
Plus d’un tiers d’entre eux présentaient des phénotypes (caractéristiques physiques) de maladies cardiovasculaires, rénales et métaboliques, notamment l’obésité, une tension artérielle supérieure à la normale, une résistance à l’insuline prédiabétique et des taux de lipides (graisses) dans le sang associés à un risque accru de maladie cardiaque.
À partir d’échantillons de sang et d’autres mesures physiques, les chercheurs ont estimé les associations entre les niveaux de protéines circulantes et les phénotypes associés à la maladie. Ils ont utilisé des approches d’apprentissage automatique pour identifier les « signatures » protéomiques de CKMD.
Des profils protéiques similaires ont été identifiés chez 685 adultes de la même communauté du comté de Cameron et chez plus de 28 000 adultes dont les échantillons de sang sont stockés dans la biobanque britannique en Angleterre, l’un des plus grands référentiels d’échantillons génétiques et biologiques au monde.
Il est intéressant de noter que les niveaux de ces protéines associées à la maladie chez les adultes diminuent en réponse au traitement par le sémaglutide, un agoniste des récepteurs GLP-1 développé pour le diabète de type 2 et qui est devenu un traitement populaire pour l’obésité et la gestion du poids, chez les enfants comme chez les adultes.
Entre 2020 et 2023, les prescriptions pédiatriques d’agonistes des récepteurs GLP-1 ont augmenté de près de 600 %. Pourtant, il est important d’équilibrer les bénéfices d’une telle thérapie avec les risques potentiels, préviennent les chercheurs.
Les tentatives visant à lutter contre la vague croissante d’obésité infantile en promouvant la santé cardiovasculaire par l’exercice, une alimentation saine et, de plus en plus, des médicaments amaigrissants et des interventions chirurgicales, ont eu un succès limité. « Pourtant, nos données suggèrent que nous pouvons et devons redoubler d’efforts », ont-ils noté.
Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour valider ces résultats, l’étude suggère que les signatures protéomiques, en « ouvrant une fenêtre sur les premières racines des maladies cardiovasculaires à sa phase la plus disruptive », pourraient aider à identifier les enfants les plus à risque, et donc les plus susceptibles de bénéficier d’un traitement ciblé, conclut l’article.
Les auteurs co-correspondants du document sont Ravi Shah, MD, professeur Gottlieb C. Friesinger II de médecine cardiovasculaire à Vanderbilt Health et codirecteur du Vanderbilt Diabetes Center, et Kari North, PhD, professeur à l’école de santé publique UTHealth Houston et directeur du Border Health Research Center.
L’enfance n’est pas simplement un précurseur de la santé des adultes. C’est là que se déroule déjà la biologie des maladies cardiovasculaires chez l’adulte. »
Kari North, PhD, professeur, École de santé publique UTHealth Houston
« Comme bon nombre des modèles protéiques que nous avons identifiés sont potentiellement modifiables », a noté Shah, « ces résultats suggèrent que la plus grande opportunité de prévenir les maladies cardiaques pourrait survenir des décennies avant l’apparition des premiers symptômes. »
Cette étude a été financée en partie par le NIH National Center for Advancing Translational Sciences (subvention UL1TR000371). La cohorte de recherche sur la santé des frontières est soutenue par les subventions NIH suivantes : U54AG089326, R01DK139598, R01HL142302, R01HL163262, R01DK127084 et U01CA288325.
