Des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas présentent les résultats convaincants de trois essais cliniques lors de la réunion annuelle 2022 de l’American Society of Hematology (ASH). Ces présentations orales mettent en évidence des résultats encourageants pour faire progresser l’utilisation de thérapies ciblées et de nouvelles combinaisons dans plusieurs types de leucémie, y compris la leucémie myéloïde aiguë (LAM) à haut risque et nouvellement diagnostiquée chez les patients plus âgés et plus jeunes et la leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie positif (LLA). ). Vous trouverez plus d’informations sur tout le contenu de la réunion annuelle de l’ASH de MD Anderson sur MDAnderson.org/ASH.
Les patients âgés ou à haut risque avec une LAM nouvellement diagnostiquée répondent bien à la trithérapie (Résumé 61)
Les chercheurs ont observé des taux de réponse encourageants chez les patients âgés ou à haut risque atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée qui ont été traités avec la trithérapie associant azacitidine, vénétoclax et magrolimab dans le cadre d’un essai de phase Ib/II. La cohorte nouvellement diagnostiquée avait un taux de réponse globale (ORR) de 80 % et la survie globale médiane (SG) n’était pas encore atteinte à un suivi médian de 9,2 mois. Naval Daver, MD, professeur agrégé de leucémie, a présenté les résultats de l’étude le 10 décembre.
« Nous sommes encouragés par les preuves prometteuses de cette triple thérapie en tant qu’option de traitement pour les patients âgés ou inaptes atteints de LAM », a déclaré Daver. « Nous continuerons d’étendre l’essai pour inclure davantage de patients, et nous avons lancé une étude randomisée internationale de phase III évaluant la trithérapie par rapport au doublet azacitidine-vénétoclax. Si l’étude est positive, elle pourrait établir une nouvelle norme de soins de première ligne pour ces malades. »
Environ 50 à 55 % des patients atteints de LAM sont considérés comme plus âgés ou inaptes à une chimiothérapie intensive. Le traitement de première intention par l’azacitidine et le vénétoclax permet d’obtenir des taux de réponse de 65 à 70 % chez les patients nouvellement diagnostiqués, mais la plupart des patients rechuteront et ceux qui en ont TP53 les mutations continuent d’avoir de mauvais résultats, avec une SG médiane de moins de six mois. Le magrolimab est un anticorps anti-CD47 qui bloque le signal « ne me mangez pas » sur les cellules leucémiques. Dans un essai précédent, il a démontré son efficacité avec l’azacitidine dans la LAM nouvellement diagnostiquée, avec un signal particulièrement encourageant de réponse et de survie en première ligne TP53-LMA mutée.
L’essai actuel a recruté 74 patients dans deux cohortes. La première cohorte a recruté 45 patients de première ligne âgés de 75 ans ou plus présentant des comorbidités documentées les rendant inéligibles à un traitement intensif ou présentant des facteurs de risque indésirables et/ou un TP53 mutation, quel que soit l’âge. Cette cohorte comprenait 27 patients avec une TP53 mutation et 14 sans. La deuxième cohorte a recruté 29 patients atteints d’une maladie en rechute/réfractaire (R/R).
Tous les patients ayant reçu au moins une dose de l’un des trois médicaments à l’étude ont été inclus pour la réponse et les événements indésirables. Dix-huit patients ont présenté une anémie supérieure au grade 3, et les effets secondaires non hématologiques les plus courants étaient la neutropénie fébrile, la pneumonie, l’hyperbilirubinémie, la transaminite, l’élévation de la créatine et l’hypokaliémie.
Dans la cohorte nouvellement diagnostiquée, le TRG chez les patients avec et sans TP53 mutations était de 74 % et 93 %, respectivement. La SG médiane n’était pas encore atteinte pour les deux groupes de patients. Les réponses chez les patients atteints de maladie R/R ayant reçu un traitement antérieur par le vénétoclax ont été modestes et la cohorte a été fermée pour futilité. Les patients atteints de maladie R/R sans exposition au vénétoclax sont toujours en cours de recrutement.
L’étude a été financée par Gilead. Daver a joué un rôle consultatif pour Gilead.
Régime sans chimiothérapie ponatinib plus blinatumomab efficace chez les patients atteints de LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée (Résumé 213)
Le régime sans chimiothérapie du ponatinib et du blinatumomab a permis d’obtenir des taux de réponse élevés et de réduire le besoin d’une allogreffe de cellules souches pour les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à chromosome Philadelphie positif (Ph+) récemment diagnostiquée, selon les résultats d’un essai de phase II . L’un des principaux chercheurs, Nicholas Short, MD, professeur adjoint de leucémie, a présenté les résultats le 10 décembre.
« Traditionnellement, Ph+ ALL répond mal à la chimiothérapie standard et présente un risque élevé de rechute, de sorte que ces résultats de survie et le besoin réduit d’une greffe de cellules souches sont très encourageants », a déclaré Short. « Non seulement ce régime semble être une option sans chimiothérapie sûre et efficace, mais il semble également surmonter le besoin historique de greffe chez ces patients. »
Les patients atteints de LAL Ph+ ont historiquement eu de faibles taux de survie à long terme. Les chercheurs ont découvert que l’ajout d’inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK), tels que le ponatinib, à la chimiothérapie peut considérablement améliorer la survie. Le ponatinib est un ITK de troisième génération qui cible BCR-ABL1 et est traditionnellement utilisé pour traiter certains types de leucémie myéloïde chronique. Le blinatumomab est un anticorps bispécifique CD3-CD19 efficace en monothérapie dans la LAL Ph+ récidivante ou réfractaire.
L’essai a recruté 40 patients atteints de LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée. Les patients présentant une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou des comorbidités du système nerveux central cliniquement significatives ont été exclus de l’étude. L’âge moyen des participants était de 56 ans.
Parmi les patients évaluables pour une réponse hématologique, 96 % ont eu une rémission complète ou une rémission complète avec une récupération incomplète du nombre. Parmi les 38 patients évaluables pour la réponse moléculaire complète (RCM), 68 % ont obtenu une RMC après un cycle de traitement et 87 % ont obtenu une RMC pendant la période d’essai. Les réponses moléculaires ont été rapides, la majorité des patients atteignant une RMC dans le sang périphérique dans les deux semaines suivant le traitement. Un seul patient a subi une greffe de cellules souches en première rémission.
À un suivi médian de 15 mois, la survie sans événement et la survie globale estimée étaient de 95 %. Ces résultats encourageants ont été observés malgré le très faible taux de greffe dans l’étude. Le traitement a été bien toléré et la plupart des toxicités étaient de grade 1-2 et compatibles avec les effets secondaires connus des deux agents.
L’étude a été financée par Amgen et Takeda Oncology. Short a occupé un poste de consultant ou de conseiller pour Takeda Oncology.
Le vénétoclax avec CLIA est très efficace chez les jeunes patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée et de SMD à haut risque (Résumé 709)
Les derniers résultats d’une étude de phase II évaluant l’ajout du vénétoclax au traitement de chimiothérapie intensive de la cladribine, de l’idarubicine et de la cytarabine (CLIA) en tant que traitement de première ligne ont démontré des taux élevés de contrôle de la maladie et de rémissions chez les patients plus jeunes atteints de LAM nouvellement diagnostiquée et à haut risque syndrome myélodysplasique (SMD). Dans l’étude, 96 % des patients ont répondu au traitement et 90 % n’avaient aucune maladie mesurable détectée dans un échantillon de moelle osseuse. Patrick Reville, MD, instructeur de la leucémie, a présenté les résultats mis à jour et les données de suivi à plus long terme le 12 décembre.
« Le vénétoclax a été une percée pour les patients atteints de LAM qui ne sont pas éligibles à un traitement intensif. Ces données continuent de démontrer l’avantage d’inclure le vénétoclax dans le schéma d’induction CLIA », a déclaré Reville. « Ce régime conduit à une réponse sans précédent et à des taux de négativité résiduelle mesurables. Alors que nous continuons à suivre les participants, nous sommes encouragés par leurs résultats à long terme et leur survie. »
L’essai monocentrique à un seul bras a recruté 67 patients d’un âge médian de 48 ans. Soixante patients souffraient de LAM et quatre patients souffraient de SMD à haut risque. De plus, trois patients avaient une leucémie aiguë de phénotype mixte (MPAL).
Le taux de réponse complète composite était de 96 % pour tous les patients et de 100 % pour les patients atteints à la fois de SMD et de MPAL avec un clone à prédominance myéloïde. La plupart des patients ont ensuite reçu une allogreffe de cellules souches allogéniques (alloSCT), dont 70 % de ceux qui ont répondu au traitement.
Fait encourageant, avec un suivi médian d’un peu plus de deux ans, la durée médiane de la réponse, la survie sans événement et la survie globale n’ont pas encore été atteintes. À 12 mois, le taux de survie sans événement estimé est de 70 % et le taux de survie globale estimé est de 86 %. On estime que 74 % des patients répondeurs ont une réponse continue à 12 mois.
L’événement indésirable non hématologique le plus courant chez les participants était la neutropénie fébrile, qui a été prise en charge. Les chercheurs continuent de suivre les patients et d’étudier ce schéma thérapeutique en tant que stratégie de traitement d’induction sûre et efficace pour cette population de patients.
L’étude a été financée par le soutien institutionnel Joe Moakley Leukemia SPORE et MD Anderson.
