Le plus grand essai contrôlé randomisé portant sur des patients atteints de myocardite aiguë a révélé que l’anakinra est sûr mais ne réduit pas les complications. La recherche de dernière minute présentée aujourd’hui lors d’une session Hot Line au Congrès ESC 2023.
La myocardite aiguë est une inflammation du myocarde qui peut causer des dommages permanents au muscle cardiaque et entraîner un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, une insuffisance cardiaque, des arythmies et la mort. La maladie peut survenir chez les individus de tout âge, mais elle est plus fréquente chez les jeunes. Il n’existe pas de thérapie spécifique et les patients sont généralement traités par des bêtabloquants, des inhibiteurs de l’ECA et parfois des stéroïdes, conformément à un consensus d’experts de l’ESC. L’Anakinra est un antagoniste des récepteurs de l’interleukine-1 qui agit en ciblant la voie immunitaire innée de l’interleukine-1β. Bien que l’anakinra soit efficace contre la péricardite, il n’existe que des cas de myocardite aiguë traitée avec succès.
ARAMIS était le plus grand essai contrôlé randomisé sur la myocardite aiguë et le premier à évaluer l’inhibition de la voie immunitaire innée de l’interleukine-1β chez ces patients. L’essai a recruté des patients hospitalisés et symptomatiques présentant une augmentation de la troponine cardiaque et une myocardite aiguë diagnostiquée par imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMR). Les patients ont été répartis au hasard selon un rapport de 1:1 dans les 72 heures suivant leur admission à l’hôpital pour recevoir une dose sous-cutanée quotidienne de 100 mg d’anakinra ou un placebo jusqu’à leur sortie de l’hôpital. Les patients des deux groupes ont reçu des traitements standard, notamment un inhibiteur de l’ECA, pendant au moins un mois. Le critère d’évaluation principal était le nombre de jours sans complications de myocardite (insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation, douleurs thoraciques nécessitant un traitement médicamenteux, fraction d’éjection ventriculaire gauche < 50 % et arythmies ventriculaires) dans les 28 jours suivant la sortie.
L’étude a inclus 120 patients provenant de six centres universitaires en France. Au total, 117 patients ont été inclus dans l’analyse en intention de traiter. Conformément aux données antérieures, l’âge médian des participants était de 28 ans et près de 90 % étaient des hommes. Globalement, le taux du critère composite de complications de la myocardite est survenu chez 13,7 % des patients. Il n’y avait aucune différence dans le nombre de jours sans complications de myocardite entre les deux bras, avec une médiane (quartile 1, quartile 3) de 30 jours (30, 32) pour l’anakinra versus 31 jours (30, 32) pour le placebo, pour une différence de 0,0 (intervalle de confiance à 95 % -1,0 à 0,0, p=0,168).
Le critère d’évaluation de la sécurité était le nombre d’événements indésirables graves dans les 28 jours suivant le congé. Ce critère d’évaluation est survenu chez 7 patients (12,1 %) dans le bras anakinra et 6 patients (10,2 %) dans le bras placebo, sans différence significative entre les groupes. Des cas d’infection grave dans les 28 jours suivant la sortie ont été signalés dans les deux bras.
ARAMIS a recruté une population générale de myocardite aiguë diagnostiquée avec CMR, qui présentait pour la plupart un faible risque de complications. Une courte cure d’anakinra n’a pas augmenté le nombre de jours sans complications de myocardite. Il n’y avait aucun problème de sécurité avec l’anakinra administré pendant la phase aiguë de la myocardite diagnostiquée sans biopsie endomyocardique, et donc aucune preuve du statut viral. D’autres essais contrôlés randomisés sont nécessaires pour explorer le bénéfice potentiel d’une stratégie anti-inflammatoire chez les patients atteints de myocardite aiguë présentant un risque élevé de complications. De plus, des études plus vastes sont nécessaires pour évaluer les stratégies anti-inflammatoires prolongées chez les patients atteints de myocardite aiguë présentant un risque de complications faible à modéré.
Dr Mathieu Kerneis, chercheur principal, CHU Pitié Salpetrière APHP, Paris, France
