En résumé : Les patients atteints d'un cancer du foie qui ont reçu des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (ICI) avant la chirurgie – y compris ceux qui n'auraient pas été éligibles à la chirurgie selon les critères conventionnels – ont eu des résultats similaires à ceux des patients qui ont subi une intervention chirurgicale au préalable, selon les résultats d'une étude rétrospective.
Journal dans lequel l'étude a été publiée : Communications sur la recherche sur le cancerune revue de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR)
Auteur: Dr Mari Nakazawa, premier auteur de l'étude et chercheur clinique au Johns Hopkins Kimmel Cancer Center ; et Dr Mark Yarchoan, auteur principal de l'étude et professeur associé d'oncologie au Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
Arrière-plan: Bien que l’immunothérapie soit devenue un pilier du traitement du cancer du foie avancé ou métastatique, la principale modalité de traitement curatif pour les patients atteints d’une maladie à un stade précoce est la chirurgie seule. Seulement environ 30 % des patients sont éligibles à une résection chirurgicale en raison de facteurs tels que la taille de la tumeur, la proximité de structures critiques, la présence de multiples foyers tumoraux et les problèmes de sécurité, a expliqué Nakazawa. Elle a ajouté que même les patients qui subissent une chirurgie à visée curative connaissent souvent une récidive.
« Il existe un besoin important et non satisfait d’augmenter le nombre de patients pouvant être éligibles à la chirurgie et, en outre, de transformer davantage de patients atteints d’un cancer du foie à un stade précoce en survivants à long terme de cette maladie », a déclaré Nakazawa.
Des études sur d’autres cancers ont montré que l’immunothérapie néoadjuvante peut atténuer certaines caractéristiques à haut risque et aider les tumeurs non résécables à répondre aux critères d’éligibilité à la chirurgie. Elle peut également aider le système immunitaire à détruire les micrométastases, empêchant ainsi les récidives à distance ultérieures. Les auteurs ont émis l’hypothèse que le traitement néoadjuvant par ICI pourrait contribuer à rendre la chirurgie plus sûre et plus efficace chez les patients atteints d’un cancer du foie localisé à haut risque.
Comment l'étude a été menée : Nakazawa, Yarchoan et leurs collègues ont examiné rétrospectivement les résultats de 92 patients ayant subi une résection pour carcinome hépatocellulaire à Johns Hopkins entre 2017 et 2023. Cela comprenait 36 patients ayant reçu un traitement néoadjuvant par ICI, dont beaucoup ont été traités dans le cadre de protocoles d'essais cliniques évaluant la faisabilité et l'efficacité de l'immunothérapie avant la chirurgie. Avant de recevoir l'immunothérapie, 61,1 % de ces patients n'auraient pas été candidats à une chirurgie curative sur la base des critères de résection chirurgicale traditionnels.
Résultats: Par rapport aux patients ayant subi une intervention chirurgicale initiale, les patients ayant reçu des ICI néoadjuvants présentaient plus fréquemment des caractéristiques de la maladie à haut risque, notamment un taux élevé d'alpha-fœtoprotéine sérique, des tumeurs de plus de 5 cm, une invasion de la veine porte et des foyers tumoraux multiples. Les caractéristiques à haut risque ont déjà été associées à des résultats moins bons.
Cependant, dans cette étude, les patients ayant reçu des ICI néoadjuvants, dont on aurait pu s'attendre à ce qu'ils aient de moins bons résultats en raison de caractéristiques à haut risque, ont eu des résultats comparables à ceux des patients ayant subi une intervention chirurgicale initiale. Parmi ceux ayant reçu des ICI néoadjuvants, 94,4 % ont subi une résection chirurgicale réussie à marge négative, et la survie médiane sans récidive était de 44,8 mois, contre 49,3 mois chez ceux traités par chirurgie initiale. La survie globale médiane n'a été atteinte dans aucune des deux cohortes.
Commentaires de l'auteur : « Cette étude montre que les critères selon lesquels nous classons les patients comme candidats à une thérapie curative sont probablement trop étroits pour cette maladie », a déclaré Yarchoan.
Les auteurs soulignent que ces résultats sont rétrospectifs et destinés à générer des hypothèses, mais ils estiment que ces données ouvrent la voie à de futures recherches. « Des essais prospectifs soigneusement conçus dans les populations appropriées peuvent nous aider à comprendre quels patients peuvent bénéficier le plus de cette approche », a déclaré Nakazawa.
« Nos résultats démontrent que la thérapie systémique peut non seulement être utile pour les patients atteints d'une maladie avancée, mais peut également potentiellement changer le paradigme chez les patients atteints d'une maladie à un stade précoce », a ajouté Yarchoan. « Il existe un groupe de patients atteints d'un cancer du foie à haut risque qui, à l'ère contemporaine, peuvent survivre à long terme grâce à un traitement agressif par thérapie systémique suivi d'une intervention chirurgicale. »
Limites de l’étude : Les limites de cette étude incluent sa nature rétrospective, son ampleur et la taille relativement réduite de son échantillon. De plus, comme la cohorte de l'étude a été constituée à partir de patients traités dans plusieurs essais cliniques différents, ainsi que de patients ayant subi une intervention chirurgicale initiale comme traitement standard, des facteurs tels que les caractéristiques initiales de la maladie, la durée de l'immunothérapie néoadjuvante (si elle a été administrée), l'utilisation de thérapies locorégionales et la réception d'une immunothérapie adjuvante différaient selon les patients.
Financement et divulgations : Le financement de cette étude a été assuré par les National Institutes of Health, la bourse Lou and Nancy Grasmick, la bourse Linda Rubin Pancreatic Cancer et le James and Frances McGlothlin Fellows to Faculty Award. Yarchoan est cofondateur avec participation d'Adventris Pharmaceuticals ; a reçu des honoraires de conseil d'AstraZeneca, Exelixis, Genentech, Replimune, Hepion et Lantheus ; et a reçu des fonds de recherche par l'intermédiaire de Johns Hopkins de Bristol Myers Squibb, Exelixis, Incyte et Genentech.
