Dans une récente étude publiée sur Place de la recherche* serveur de préimpression et à l’étude à Rapports scientifiquesles chercheurs ont évalué le bénéfice de survie conféré par la thérapie d’échange plasmatique (PLEX) chez les patients atteints d’une maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19) et du syndrome de tempête de cytokines.
Sommaire
Contexte
Les effets indésirables du COVID-19 comprennent le syndrome de tempête de cytokines et le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Ces troubles se développent en raison de niveaux accrus de médiateurs pro-inflammatoires qui endommagent l’endothélium alvéolaire pulmonaire. Ces deux conditions entraînent une mortalité importante associée au COVID-19.
La thérapie PLEX consiste à éliminer d’importants volumes de plasma (PV) et à les remplacer par des fluides tels que l’albumine et le plasma frais congelé (FFP). Cet échange élimine efficacement les molécules pro-inflammatoires, réduisant ainsi l’hyper-inflammation associée au COVID-19. À cette fin, PLEX aide à restaurer les réponses immunitaires de l’hôte contre les infections par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère de type 2 (SARS-CoV-2).
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué l’efficacité de la thérapie PLEX pour améliorer la survie des patients critiques atteints de COVID-19 et du syndrome de tempête de cytokines associé.
La population de l’étude comprenait des patients COVID-19 hospitalisés âgés de 16 à 65 ans diagnostiqués entre avril 2020 et août 2020 sur la base des caractéristiques radiologiques de la tomodensitométrie (CT) établies par la Radiological Society of North America (RSNA) et/ou de l’inverse quantitatif transcription-amplification en chaîne par polymérase (qRT-PCR).
Les patients atteints de SDRA ont présenté des taux élevés de protéine C réactive (CRP) > 60 mg/L, d’interleukine-6 (IL-6) > 40 pg/mL, de vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) > 40 m/s ou de ferritine > 500 ng/ mL. Chez ces patients, le nombre de lymphocytes était réduit (<1,0 x10/L). Les personnes présentant des taux d'IL-6 supérieurs à 40 pg/mL, une lymphopénie et une élévation de plusieurs marqueurs inflammatoires ont été diagnostiquées avec le syndrome de tempête de cytokines. Les patients présentant des saignements actifs, une hypofibrinogénémie < 80 mg/dL, un nombre de thrombocytes < 50 000 cellules et des scores d'évaluation séquentielle des défaillances organiques (SOFA) < 11 points ont été exclus de cet essai clinique.
Au total, 20 patients ont reçu deux séances de traitement PLEX en plus du traitement standard, tandis que 40 patients n’ont reçu que le traitement standard. La thérapie PLEX consistait à remplacer une fois et demie le PV circulant par de l’albumine à 3 % et deux unités FFP qui ont été transfusées vers la fin de chaque session PLEX. La deuxième session PLEX a été réalisée deux jours après la session initiale. Le traitement standard impliquait l’utilisation d’azithromycine, de chloroquine, d’oxygène supplémentaire, de dexaméthasone, d’immunoglobuline intraveineuse ou de tocilizumab. Les participants du groupe PLEX ont reçu de l’immunoglobuline et du tocilizumab avant la plasmaphérèse.
Du sang a été prélevé sur les patients avant et après les deux sessions PLEX pour estimer les niveaux de cytokines. De plus, un jour avant la première session PLEX et dix jours après la deuxième session PLEX, les volumes pulmonaires affectés ont été mesurés par détermination du volume pulmonaire CT.
Le critère de jugement principal était la mortalité dans les 60 jours suivant le traitement par PLEX, tandis que les critères de jugement secondaires étaient la réduction des biomarqueurs pro-inflammatoires et du séjour à l’hôpital, les modifications des scores SOFA et national d’alerte précoce (NEWs-2) et les besoins en ventilation mécanique.
Résultats
Les patients du groupe PLEX avaient un âge moyen de 47 ans. Environ 85 % des patients étaient des hommes, la comorbidité la plus répandue étant l’obésité (80 %). Ces patients présentaient une augmentation de l’IL-6 et de la ferritine avec une numération plaquettaire inférieure à celle des témoins. Le premier échange PV a été réalisé dans un délai moyen de cinq jours. Le délai moyen entre le premier symptôme clinique et le PLEX était de 12 jours et le volume d’échange moyen dans le traitement PLEX était de 4,46 litres.
La thérapie PLEX a réduit la mortalité à 60 jours de 50 % (traitement standard) à 20 %, indépendamment de la variabilité de la démographie des patients et des schémas thérapeutiques utilisés. De plus, la thérapie PLEX a considérablement réduit les scores NEWs-2 et SOFA et les taux sériques de médiateurs pro-inflammatoires. De plus, la thérapie PLEX a augmenté le nombre de lymphocytes et diminué les volumes pulmonaires affectés.
Cependant, il n’a eu aucun effet significatif sur les besoins de ventilation mécanique et le rapport de la saturation en oxygène à la fraction d’oxygène inspiré (SatO2/FiO2). Notamment, la thérapie PLEX a augmenté le séjour à l’hôpital pour les patients atteints de COVID-19 sévère. Dans le groupe témoin, les niveaux de molécules pro-inflammatoires et d’indicateurs pulmonaires se sont aggravés.
Chez cinq patients ayant reçu un traitement par PLEX, une hypotension a été observée et traitée par des perfusions de noradrénaline ou/et un bolus liquidien. De plus, quatre patients ont développé des infections bactériennes gram-négatives secondaires telles que la pneumonie et l’empyème une semaine après la dernière session de PLEX. Cependant, ces événements indésirables n’étaient pas significatifs.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que la thérapie PLEX améliorait la survie des patients atteints de COVID-19 sévère. La plasmaphérèse a diminué la mortalité à 60 jours et éliminé efficacement les médiateurs pro-inflammatoires sans événements indésirables significatifs. Ainsi, la thérapie PLEX pourrait être très bénéfique chez les patients atteints de COVID-19 sévère.
*Avis important
Research Square publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
