Les patientes atteintes d'un cancer du sein BRCA-positif à haut risque qui ont reçu de l'olaparib (Lynparza) après un traitement standard ont continué à avoir de meilleurs résultats de survie que celles qui ont reçu un placebo après un suivi médian de 6,1 ans, selon les derniers résultats de la phase III. L'essai clinique OlympiA présenté au San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), tenu du 10 au 13 décembre 2024.
L'essai OlympiA examine l'ajout d'un an d'olaparib, un inhibiteur oral de PARP, après l'achèvement du traitement standard pour le cancer du sein à risque plus élevé chez les personnes présentant des variantes germinales pathogènes de BRCA.
Judy E. Garber, MD, MPH, chef de la Division de génétique et de prévention du cancer au Dana-Farber Cancer Institute et présentatrice de l'étude
OlympiA est une étude multicentrique en double aveugle dans laquelle 1 836 patientes atteintes d'un cancer du sein BRCA-positif et HER2-négatif ont été assignées au hasard (1:1) pour recevoir soit de l'olaparib, soit un placebo pendant un an après la fin de la chimiothérapie, de la chirurgie et de la radiothérapie. Sur la base des résultats précédents de l’essai, l’olaparib a été approuvé en 2022 en tant qu’adjuvant pour certaines patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-négatif et BRCA-positif.
« Les données de la troisième analyse intermédiaire prédéfinie présentées ici confirment davantage les bénéfices de l'olaparib chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-négatif à haut risque avec des mutations germinales de BRCA1 ou BRCA2 », a déclaré Garber.
Après un suivi médian de 6,1 ans, les patientes traitées par l'olaparib ont continué à montrer des améliorations significatives des résultats de survie, à la fois dans les sous-groupes de cancer du sein triple négatif et dans les sous-groupes de cancer du sein positifs aux récepteurs des œstrogènes (ER). Les deux critères d'évaluation principaux de l'étude – survie sans maladie invasive et survie sans maladie à distance – ont été atteints, l'olaparib réduisant le risque de chacun de 35 %. À six ans, 79,6 % des patients traités par l'olaparib n'avaient toujours pas de récidive invasive et 83,5 % n'avaient pas de récidive à distance, contre 70,3 % et 75,7 %, respectivement, dans le groupe placebo.
De plus, l'inhibition adjuvante de la PARP a été associée à une réduction de 28 % du risque de décès et à aucune augmentation du risque de développer un syndrome myélodysplasique (SMD) ou une leucémie myéloïde aiguë (LMA), qui peuvent tous deux résulter de complications rares associées au cancer du sein. traitement.
« Les données actuelles de l'essai OlympiA sont rassurantes dans la mesure où elles observent des bénéfices persistants et croissants pour ces patientes atteintes d'un cancer du sein dans les phases de suivi, améliorant non seulement la protection contre la récidive mais également la survie globale », a déclaré Garber. « Cette démonstration d'efficacité rend plus important que jamais que nous soyons en mesure d'identifier les personnes qui pourraient en bénéficier au début de leur traitement afin que nous puissions planifier l'introduction de l'olaparib dans leurs soins aux moments les plus opportuns. »
Il y avait moins de cancers secondaires associés au BRCA signalés dans le groupe olaparib (38 contre 57 dans le groupe placebo), mais Garber a noté que des données et des analyses supplémentaires sont nécessaires pour tirer des conclusions définitives. Il y a eu un nombre égal de grossesses dans les deux groupes, ce qui est encourageant et met en évidence le plus jeune âge de cette cohorte, a-t-elle ajouté.
« Ces données mettent en évidence l'innocuité de l'olaparib et, par conséquent, la possibilité de déplacer les inhibiteurs de PARP vers le traitement des cancers du sein associés au BRCA qui présentent un risque plus faible », a noté Garber. « Cela nous permet également d'envisager la possibilité très préliminaire d'un agent oral sûr et efficace qui pourrait être développé pour l'interception du cancer ; à administrer par intermittence pour éliminer les cellules des porteurs de mutations BRCA qui ont commencé à se transformer vers plusieurs types de malignité.
L'une des limites de l'étude était que tous les sous-ensembles n'étaient pas de même taille, mais l'efficacité continue d'être démontrée dans tous les sous-ensembles, ce qui est très rassurant, a noté Garber.
Cette étude a été soutenue par AstraZeneca et Merck and Co., Inc. Garber ne déclare aucun conflit d'intérêts.
