Les résultats de cette étude ont été publiés simultanément dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
L'objectif principal de cet essai EMBER-3 était d'évaluer le rôle de l'imlunestrant, un SERD oral pénétrant dans le cerveau, en monothérapie ou en association avec l'inhibiteur de CDK4/6, l'abémaciclib, chez les patientes présentant un cancer du sein avancé ER-positif et HER2-négatif. cancer dont la maladie a récidivé ou progressé pendant ou après un inhibiteur de l'aromatase seul ou avec un inhibiteur de CDK4/6.
Komal Jhaveri, MD, titulaire de la chaire Patricia et James Cayne pour les jeunes professeurs, chef de section du programme de recherche en endocrinothérapie et directeur clinique du service de développement précoce de médicaments au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, et présentateur de l'étude
« Les inhibiteurs de CDK4/6 ont constitué un complément essentiel au traitement endocrinien standard avec des inhibiteurs de l'aromatase, et si une progression se produit, la combinaison d'un SERD avec un inhibiteur de CDK4/6 peut être bénéfique. Cependant, compte tenu des limites des SERD existants comme le fulvestrant, notamment le manque de biodisponibilité orale et nécessité d'une injection intramusculaire mensuelle, ainsi qu'une efficacité limitée chez les patients qui développent des mutations ESR1, de nouveaux SERD tels que l'imlunestrant sont en cours de développement dans le but d'améliorer à la fois l'efficacité et l'expérience du patient grâce à la facilité d'administration », a déclaré Jhaveri, notant que des mutations ESR1 sont observées chez 40 à 50 % des patients progressant sous traitement endocrinien.
Contrairement au fulvestrant, l'imlunestrant peut être pris par voie orale et peut pénétrer la barrière hémato-encéphalique, offrant ainsi la possibilité de cibler les métastases du système nerveux central, a expliqué Jhaveri, qui est également professeur agrégé au Weill Cornell Medical College.
Dans l'étude multicentrique, 874 patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ER-positif et HER2-négatif ont été réparties au hasard (1:1:1) pour recevoir soit un imlunestrant seul, un traitement endocrinien standard (fulvestrant ou exémestane) seul, ou un imlunestrant plus abémaciclib.
Par rapport au traitement endocrinien standard, l'immunestrant a significativement amélioré la survie sans progression chez les patients présentant des mutations ESR1, mais pas dans la population globale. Chez les patients porteurs de mutations ESR1, l'immunestrant a réduit le risque de progression ou de décès de 38 %.
« Ces résultats prometteurs signifient que l'immunestrant est potentiellement une autre option à agent unique pour les nombreuses patientes dont les cancers du sein récurrents hébergent des mutations ESR1 », a déclaré Jhaveri.
De plus, par rapport à l'imlunestrant seul, l'imlunestrant et l'abémaciclib ont été associés ensemble à une réduction de 43 % du risque de progression ou de décès, entraînant une survie médiane sans progression de 9,4 mois et 5,5 mois respectivement, pour les groupes d'association et de monothérapie. Le bénéfice de l’association de ces deux thérapies, qui peuvent toutes deux être prises par voie orale, a été observé chez tous les patients, y compris ceux avec et sans mutations ESR1 ou mutations de la voie PI3K et y compris ceux préalablement traités par un inhibiteur de CDK4/6.
« La cohérence de ces résultats dans les sous-groupes cliniquement pertinents est rassurante étant donné que la plupart des patients éligibles à un traitement de deuxième intention ont déjà reçu un inhibiteur de CDK4/6 et que de nombreux traitements de deuxième intention actuellement disponibles nécessitent la sélection de biomarqueurs », a noté Jhaveri, qui a appelé la pratique des données. changement.
Imlunestrant a été bien toléré, à la fois en monothérapie et en association, a déclaré Jhaveri. Imlunestrant a montré un profil de sécurité favorable, avec des événements indésirables généralement de faible intensité et gérables, et sans les signaux de sécurité oraux spécifiques au SERD de problèmes oculaires ou cardiaques. Le profil d'innocuité de l'association était cohérent avec le profil connu fulvestrant-abémaciclib avec un taux d'arrêt relativement faible de 6,3 %, qui se compare favorablement aux schémas thérapeutiques d'association disponibles. De plus, dans les données sur les résultats de l'étude rapportés par les patients, 72 % des patients recevant du fulvestrant ont signalé une douleur, un gonflement ou une rougeur au site d'injection.
« Prises ensemble, ces données sont encourageantes pour les patientes et montrent qu'imlunestrant, en monothérapie ou en association avec l'abémaciclib, pourrait fournir une option thérapeutique ciblée entièrement orale après progression sous traitement endocrinien pour les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ER-positif et HER2-négatif. «
Une limite de l'étude est que contrairement aux essais de phase III postMONARCH et EMERALD, EMBER-3 n'a pas nécessité de traitement préalable avec un inhibiteur de CDK4/6. Cependant, la plupart des patients (65 %) dans la comparaison des thérapies combinées dans l'étude EMBER-3 étaient prétraités par un inhibiteur de CDK4/6 et l'effet du traitement par l'imlunestrant-abémaciclib chez ces patients était cohérent avec celui de la population globale.
Cette étude a été soutenue par Eli Lilly and Company. Jhaveri occupe des postes de consultant ou de conseiller auprès de Novartis, Pfizer, Taiho Oncology, Genentech, AbbVie, Eisai, AstraZeneca, Blueprint Medicines, Daiichi Sankyo, Sun Pharma Advanced Research Company Ltd., Menarini/Stemline Therapeutics, Gilead, Scorpion Therapeutics, Olema Pharmaceuticals, Bicycle Thérapeutique, Lilly/Loxo Oncologie et Zymeworks. Jhaveri bénéficie également d'un soutien financier à la recherche pour son institution de la part de Novartis, Genentech, AstraZeneca, Pfizer, Lilly/Loxo Oncology, Zymeworks, Immunomedics/Gilead, Puma Biotechnology, Merck Pharmaceuticals, Context Therapeutics, Scorpion Therapeutics, Eisai, RayzeBio et Blueprint Medicines.
