Les patientes présentant des mutations germinales BRCA chez qui un cancer du sein a été diagnostiqué à l'âge de 40 ans ou avant et qui ont subi une mastectomie bilatérale réduisant le risque (RRM) et/ou une salpingo-ovariectomie réduisant le risque (RRSO) présentaient des taux plus faibles de récidive, de cancer du sein secondaire et /ou tumeurs malignes de l'ovaire, et décès que celles qui n'ont pas subi ces chirurgies, selon les résultats présentés au San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), tenu en décembre 10-13, 2024.
« Les avantages du RRM et du RRSO ont été démontrés pour les porteuses de la mutation BRCA sans antécédents de cancer, mais leur impact sur les porteuses de la mutation BRCA ayant des antécédents de cancer du sein à début précoce est moins clair », a déclaré le présentateur Matteo Lambertini, MD. , PhD, professeur agrégé d'oncologie médicale et consultant en oncologie médicale à l'hôpital Policlinico San Martino de l'Université de Gênes-IRCCS à Gênes, en Italie.
Le RRM et le RRSO peuvent tous deux nuire à la qualité de vie d'une patiente et le RRSO conduit également à l'infertilité et à une ménopause précoce, ce qui peut être particulièrement difficile pour les porteuses de BRCA ayant déjà eu un cancer du sein, car elles ne sont pas éligibles aux traitements hormonaux substitutifs qui aident à atténuer les symptômes de la ménopause. Lambertini a expliqué. « Compte tenu des caractéristiques et des besoins uniques de cette population plus jeune, ainsi que de leur risque élevé de tumeurs malignes secondaires, il est essentiel de comprendre comment les chirurgies réduisant les risques affectent les résultats pour les patients afin que les risques et les avantages de ces procédures puissent être soigneusement pesés », a-t-il déclaré. .
Pour étudier l'association entre RRM et/ou RRSO et les résultats de survie, Lambertini et ses collègues ont mené une analyse de l'étude BRCA BCY Collaboration, une étude de cohorte internationale, multicentrique et rétrospective de patients présentant des variantes germinales pathogènes ou probablement pathogènes de BRCA qui ont reçu un diagnostic de cancer du sein de stade 1 à 3 à l'âge de 40 ans ou moins entre janvier 2000 et décembre 2020.
L'analyse a porté sur 5 290 patients provenant de 109 institutions réparties sur cinq continents. Parmi ces patients, 3 888 ont subi au moins une intervention chirurgicale réduisant le risque : 2 910 ont subi une RRM, 2 782 ont subi une RRSO et 1 804 ont opté à la fois pour la RRM et la RRSO. Les 1 402 patients restants n’ont subi aucune intervention chirurgicale.
Les chercheurs ont découvert que le fait de subir une RRM et/ou une RRSO était associé à de meilleurs résultats après un suivi médian de 8,2 ans.
Plus précisément, les patientes qui avaient une RRM avaient un risque de décès 35 % inférieur et un risque 42 % inférieur de récidive du cancer du sein ou d'une deuxième tumeur maligne primitive. Les résultats améliorés ont été observés indépendamment de la présence ou non de la mutation germinale BRCA dans le gène BRCA1 ou BRCA2.
Les patientes ayant subi une RRSO présentaient un risque de décès 42 % inférieur et un risque 32 % inférieur de récidive du cancer du sein ou de deuxième tumeur maligne primaire. Le bénéfice du RRSO sur la survie globale variait selon le gène BRCA muté, avec un bénéfice de survie plus important pour les patients présentant des mutations germinales dans BRCA1 que dans BRCA2 (56 % contre 15 % de risque de décès inférieur, respectivement). En examinant par sous-type de cancer du sein, les chercheurs ont découvert que le RRSO présentait le plus grand bénéfice de survie pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (risque de décès en moins de 56 %), suivi du cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (risque de décès en moins de 20 %). .
La survie globale était similaire entre les patients ayant subi les deux interventions chirurgicales et ceux n’ayant subi qu’une seule intervention chirurgicale.
Cette étude mondiale fournit la première preuve que les chirurgies réduisant les risques améliorent les résultats de survie chez les jeunes porteuses de la mutation BRCA ayant des antécédents de cancer du sein à apparition précoce. Nous pensons que nos résultats sont essentiels pour améliorer le conseil des porteurs de mutations BRCA atteints d'un cancer du sein à apparition précoce sur les stratégies de gestion du risque de cancer.
Matteo Lambertini, MD, PhD, professeur agrégé d'oncologie médicale et consultant en oncologie médicale, Hôpital Policlinico San Martino de l'Université de Gênes-IRCCS
Les limites de l'étude incluent sa conception rétrospective et l'inclusion de patients issus de différents systèmes de santé disposant de différentes ressources et lignes directrices. En outre, l’analyse inclut des patients traités sur une période de 20 ans, au cours de laquelle les recommandations concernant les tests germinaux BRCA et les interventions chirurgicales réduisant les risques ont évolué. De plus, les résultats auraient pu être biaisés si les patients perçus comme ayant un meilleur pronostic étaient plus susceptibles de se voir recommander des interventions chirurgicales réduisant les risques.
L'étude a été soutenue par l'Association italienne pour la recherche sur le cancer (AIRC) et la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO). Lambertini rapporte des rôles consultatifs pour Roche, Lilly, Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Seagen, Gilead, MSD, Exact Sciences, Pierre Fabre et Menarini ; honoraires de conférenciers de Roche, Lilly, Novartis, Pfizer, Sandoz, Libbs, Daiichi Sankyo, Takeda, Menarini et AstraZeneca ; bourses de voyage de Gilead, Daiichi Sankyo et Roche ; et un financement de recherche pour son institution de Gilead.
