Dans une récente revue publiée dans La vie, les chercheurs ont discuté des mécanismes physiopathologiques de la dysfonction endothéliale associée à la maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19). Ils ont commenté les stratégies thérapeutiques potentielles pour traiter les lésions endothéliales et la coagulopathie liées au COVID-19.
Sommaire
Arrière plan
De nouvelles recherches montrent que si l’infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) cible principalement les systèmes pulmonaire et respiratoire, des problèmes de santé de longue durée associés à la micro-thromboembolie, aux lésions myocardiques, à la myocardite et à l’insuffisance rénale ont été observés chez Patients COVID-19. Un nombre croissant de preuves indique que les dommages endothéliaux dus à l’infection virale et à la réponse inflammatoire pendant le COVID-19 pourraient contribuer à la gravité de la maladie.
Les cellules endothéliales régulent l’inflammation, la coagulation, la dilatation des vaisseaux sanguins et le stress oxydatif. Des études ont montré que les dommages et le dysfonctionnement de l’endothélium vasculaire contribuent de manière significative aux résultats pulmonaires graves pendant le COVID-19. De plus, de nombreux symptômes extrapulmonaires du COVID-19 ont également été liés à un dysfonctionnement endothélial. L’exploration de la physiopathologie des lésions endothéliales et l’étude des méthodes de traitement potentielles pourraient aider à limiter les conséquences graves du COVID-19.
Le dysfonctionnement endothélial
La revue a rapporté les mécanismes possibles qui expliquent le tropisme du SRAS-CoV-2 envers les cellules endothéliales. L’entrée virale dans la cellule hôte commence par la liaison de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 au récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine-2 (ACE-2) et l’activation en aval des sous-unités de la protéine de pointe. L’enzyme ACE-2 module la voie de signalisation du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), qui contrôle le débit sanguin et la pression locaux et systémiques.
On pense que les interactions de la protéine de pointe avec la voie du facteur nucléaire κB et l’intégrine α5β1 provoquent des lésions endothéliales. On pense également que le SRAS-CoV-2 altère l’intégrité du glycocalyx endothélial et l’apoptose des cellules endothéliales.
Les auteurs ont également discuté de l’inflammation et de l’hypercoagulabilité résultant des dommages endothéliaux. Les cellules endothéliales produisent des molécules endogènes telles que la prostaglandine et l’oxyde nitrique qui sont impliquées dans le contrôle de l’agrégation plaquettaire et le maintien de l’homéostasie vasculaire. Les lésions endothéliales induisent une hypercoagulation et des contractions du système vasculaire, entraînant un risque accru d’événements thromboemboliques. L’hypercoagulation réduit également le flux sanguin vers d’autres régions, telles que les reins et le myocarde, provoquant une coagulation intravasculaire disséminée.
Le COVID-19 sévère est associé à des niveaux extrêmement élevés d’interleukines (IL) telles que l’IL-1β, l’IL-10, l’IL-6 et l’IL-7, également connues sous le nom de « tempête de cytokines », qui augmentent la sécrétion du facteur de nécrose tumorale et l’interféron -γ apoptose induite. Les cytokines élevées provoquent des lésions endothéliales, ce qui augmente encore la sécrétion de molécules inflammatoires, provoquant une réaction cyclique.
Dysfonction endothéliale et variantes du SARS-CoV-2
La revue a enquêté sur des études comparant la transmission, la virulence et l’évasion immunitaire des variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2. Les résultats ont indiqué que tandis que la variante d’Omicron avait des mutations dans la protéine de pointe et le domaine obligatoire de récepteur qui ont eu comme conséquence l’évasion immunisée et la boîte de vitesses élevée, elle a provoqué une sévérité inférieure et n’a pas affecté les cellules endothéliales autant que la variante de delta. Des études ont révélé moins d’incidences d’embolie pulmonaire associées à la variante Omicron.
Manifestations et mécanismes
Les manifestations pulmonaires vont de légères à sévères et varient selon les comorbidités, l’âge, le sexe, la charge virale, la génétique et l’origine ethnique. Les symptômes comprennent des infections des voies respiratoires supérieures à l’hypoxie, un syndrome de détresse respiratoire aiguë et un œdème pulmonaire.
Des manifestations extrapulmonaires peuvent être observées dans plusieurs systèmes d’organes, y compris les systèmes cardiaque, rénal, nerveux et gastro-intestinal. Les complications comprennent les arythmies, la myocardite, la protéinurie, l’insuffisance rénale, les convulsions, l’encéphalopathie, les maladies cérébrovasculaires, les inflammations intestinales, la thrombose veineuse profonde et bien d’autres.
Des recherches émergentes sur le « long COVID » ont révélé que les lésions endothéliales sont l’un des facteurs contribuant aux problèmes systémiques chroniques tels que la thrombose, la fatigue, les complications cardiaques telles que l’hypertrophie du myocarde et les symptômes neurodégénératifs ressentis par les patients atteints de COVID-19 dans les mois suivant leur récupération.
Pistes thérapeutiques
Les données des essais cliniques suggèrent diverses stratégies de traitement pour cibler la coagulopathie et les lésions endothéliales causées par le COVID-19. L’héparine de bas poids moléculaire présente une activité antivirale et anti-inflammatoire en plus de ses effets antithrombotiques. Les corticostéroïdes sont généralement utilisés pour traiter les symptômes respiratoires des infections par le SRAS-CoV-2. De plus, les corticostéroïdes présentent une activité anti-inflammatoire et réduisent les facteurs de pro-coagulation tels que le fibrinogène et le facteur von Willebrand.
Bien que controversés en raison de leur rôle dans l’augmentation de l’expression du récepteur ACE-2 et dans la facilitation potentielle de l’entrée virale, les inhibiteurs du SRAA sont également censés réduire les dommages endothéliaux. Les auteurs ont également présenté un résumé complet des études qui traitent de l’utilisation des statines, des agents antiviraux et des anticorps monoclonaux dans le traitement de la dysfonction endothéliale et de l’hypercoagulation.
conclusion
Pour résumer, la revue a discuté des mécanismes physiopathologiques possibles de la dysfonction endothéliale qui résulte d’une COVID-19 sévère et provoque des dommages multi-organes immédiats et à long terme. La dysfonction endothéliale se manifeste principalement par une hypercoagulation et une inflammation, et l’étendue des dommages endothéliaux varie en fonction de la variante du SRAS-CoV-2 préoccupante.
Les auteurs ont présenté les données de divers essais cliniques sur l’utilisation des héparines, des inhibiteurs du SRAA, des corticostéroïdes, des anticorps monoclonaux et de nombreuses autres options thérapeutiques qui pourraient potentiellement être utilisées pour réduire les dommages endothéliaux causés par les infections graves au SRAS-CoV-2.
