Un bébé sur 500 naît avec une affection appelée obstruction de la jonction urétéro-pelvienne (UPJO), une obstruction de l'uretère qui empêche l'urine de s'écouler d'un ou des deux reins dans la vessie. Habituellement diagnostiqué avant la naissance, l'UPJO peut provoquer des infections des voies urinaires et une mauvaise croissance chez les nourrissons; il peut également entraîner une maladie rénale chronique et un risque accru de maladie cardiovasculaire plus tard dans la vie.
Un groupe de chercheurs d'UConn Health, de l'Université du Connecticut, de l'hôpital pour enfants et du centre médical d'Omaha et de l'hôpital pour enfants Kravis du Mount Sinai Health System a développé un panel de cinq protéines biomarqueurs pour le diagnostic et le suivi de l'UPJO chez les nourrissons et les tout-petits . Ils décrivent cette méthode non invasive et rentable de détection et de surveillance de l'UPJO dans un récent numéro du Journal d'urologie pédiatrique, et nous espérons que cette technologie pourrait être une percée pour ceux qui souffrent de l'UPJO.
Normalement, les reins filtrent le sang et éliminent les déchets sous forme d'urine qui s'écoule des reins à travers les uretères vers la vessie. Pour les patients atteints d'UPJO, le nourrisson naît avec un bloc dans l'uretère qui provoque une sauvegarde de l'urine dans le rein entraînant une distension, un étirement et des lésions rénales. «
Linda Shapiro, co-auteur de l'étude et professeur UConn Health de biologie cellulaire et directrice du Center for Vascular Biology
UPJO est un système modèle pour d'autres anomalies congénitales des voies urinaires, la cause la plus fréquente d'insuffisance rénale chez les enfants.
La plupart du temps, une hypertrophie rénale, ou hydronéphrose, due à UPJO est détectable dans l'utérus par échographie. Parfois, UPJO se résoudra naturellement, tandis que d'autres enfants nécessitent une intervention chirurgicale. Les urologues adoptent une approche «d'attente vigilante» pour déterminer si un enfant doit subir une intervention chirurgicale. Malheureusement, pendant cette période, les enfants peuvent subir des lésions irréversibles de leurs reins en développement. Ce panel de biomarqueurs pourrait potentiellement être utilisé pour déterminer la gravité des dommages résultant d'une obstruction et si une intervention chirurgicale est nécessaire.
De nombreuses molécules ont été identifiées comme biomarqueurs, mais il n'y a pas encore de «référence» pour cette condition, soulignant un besoin immédiat de développer des biomarqueurs non invasifs pour détecter la gravité des dommages causés par l'UPJO.
Cette étude a évalué des échantillons d'urine de 22 hommes de moins de deux ans qui étaient sur le point de subir une intervention chirurgicale avec une obstruction sévère et des échantillons d'un groupe de 22 patients témoins qui n'avaient pas l'UPJO. Les chercheurs ont choisi des hommes pour cette étude pilote, car les hommes sont beaucoup plus susceptibles d'avoir UPJO que les femmes.
Les chercheurs ont commencé par identifier 171 protéines détectables chez les patients atteints de UPJO mais non détectées chez la majorité des témoins. Sur ces 171, 50 seulement étaient présents dans plus de la moitié des échantillons de l'UPJO. Ces 50 ont été classés à l'aide d'une analyse diagnostique des cotes pour déterminer les 10 premiers qui peuvent être les biomarqueurs les plus utiles pour cette condition. Cinq de ces 10 protéines se sont révélées être présentes à des concentrations significativement plus élevées chez les patients atteints d'UPJO que les échantillons témoins, créant ainsi le panel.
«Si cela fonctionne bien, nous serions ravis de le voir passer à la clinique», déclare Shapiro. « Ce travail peut potentiellement aider les patients, plutôt que d'être juste une autre ligne dans un manuel. »
Cette invention, pour laquelle les chercheurs ont déposé une demande de brevet, pourrait potentiellement remplacer les approches diagnostiques actuelles qui incluent des techniques invasives coûteuses.
Ce processus est non invasif et indolore pour les nourrissons. Plutôt que la norme actuelle de soins qui consiste à injecter aux bébés des radiotraceurs ou à leur faire subir d'autres procédures douloureuses, ce panel permet aux praticiens de simplement tester l'urine libérée directement de la vessie.
En utilisant un panel de cinq biomarqueurs, les chercheurs ont adopté une approche probabiliste. Si un échantillon ne contenait qu'un ou deux marqueurs, cela n'indiquait pas nécessairement un dommage UPJO, mais si l'échantillon contenait quatre ou cinq marqueurs, la probabilité qu'ils aient UPJO était beaucoup plus élevée.
D'autres méthodes actuelles utilisent une approche de coupure en regardant si un patient a une certaine concentration d'un biomarqueur. Mais cette approche est incohérente entre les groupes de patients et il peut être difficile de déterminer ce qu'est un seuil significatif.
« Certains patients témoins ont un ou deux de ces marqueurs, mais pas autant que les patients obstrués », explique l'auteur Charan Kumar Devarakonda, stagiaire postdoctoral à UConn Health. « Nous ne testons pas une seule protéine mais plutôt un panel de protéines. »
L'équipe travaille actuellement sur une validation supplémentaire avec une étude plus large sur des patients pour cette invention. Ils espèrent examiner la validité de ce panel en fonction de l'âge, du sexe et du spectre d'obstruction pour évaluer les dommages. Pour en savoir plus sur l'octroi de licences pour cette technologie ou les opportunités de partenariat, contactez Lindsay Sanford, Ph.D. ((email protégé)).
La source:
Université du Connecticut
Référence du journal:
Devarakonda, C.K.V., et coll. (2020) Un nouveau panel de protéines de biomarqueurs urinaires pour identifier les enfants souffrant d'obstruction de la jonction urétéro-pelvienne e Une étude pilote. Journal d'urologie pédiatrique. doi.org/10.1016/j.jpurol.2020.05.163.
