Une nouvelle étude de l’Université de Chicago et du Scripps Research Institute montre qu’au cours de la dernière grande pandémie – la pandémie de grippe H1N1 de 2009 – les gens ont développé des réponses immunitaires fortes et efficaces contre des parties stables et conservées du virus.
Cela suggère une stratégie pour développer des vaccins universels contre la grippe qui sont conçus pour générer ces mêmes réponses, au lieu de cibler des parties du virus qui ont tendance à évoluer rapidement et nécessitent un nouveau vaccin chaque année.
La grippe est une cible insaisissable et frustrante pour les vaccins. Il existe deux principaux types de virus de la grippe qui peuvent infecter les humains, qui évoluent rapidement d’une saison à l’autre. Lors du développement de vaccins contre la grippe saisonnière, les responsables de la santé tentent d’anticiper la variation prédominante du virus qui circulera cette année-là.
Ces prédictions sont souvent légèrement erronées. Parfois, de nouvelles variantes inattendues apparaissent, ce qui signifie que le vaccin peut ne pas être très efficace. Pour éviter cela, le but ultime de nombreux chercheurs sur la grippe est de développer un vaccin universel qui puisse tenir compte de toute souche ou variation de virus au cours d’une année donnée, voire plus.
La nouvelle étude, publiée le 2 juin dans Science Médecine translationnelle, a été dirigée par les immunologistes UChicago Jenna Guthmiller, PhD, et Patrick Wilson, PhD, ainsi que les biologistes structurales Julianna Han, PhD, et Andrew Ward, PhD, du Scripps Research Institute. Ils ont étudié les réponses immunitaires des personnes qui ont été exposées pour la première fois au virus de la grippe pandémique H1N1 2009, soit à partir d’une infection ou d’un vaccin.
Les chercheurs ont vu que le système immunitaire de ces personnes rappelait les cellules B mémoire de leur enfance qui produisaient des anticorps largement neutralisants contre les parties hautement conservées de la tête d’une protéine appelée hémagglutinine (HA) – une protéine de surface du virus qui se fixe aux récepteurs des cellules hôtes. . Ces réponses anticorps ont été très efficaces pour combattre le virus, et parce qu’elles ciblaient des parties conservées de la protéine HA – ce qui signifie qu’elles ne changent pas très souvent – elles pourraient fournir une cible attrayante pour qu’un vaccin génère ces mêmes réponses immunitaires robustes.
Dans une étude distincte de 2020, Guthmiller et ses collègues ont découvert des anticorps dits polyréactifs qui peuvent se lier à plusieurs sites conservés sur le virus de la grippe. Maintenant, la nouvelle étude révèle plus de détails sur les conditions qui peuvent rappeler les mêmes fortes réponses immunitaires que cette première exposition.
C’est ce qui est passionnant dans cette étude. Non seulement avons-nous trouvé ces anticorps largement neutralisants, mais nous connaissons maintenant un moyen de les induire réellement. »
Jenna Guthmiller, PhD, immunologiste, Centre médical de l’Université de Chicago
Le seul problème est que lors de rencontres ultérieures avec le virus ou un vaccin, le corps ne génère pas ces mêmes anticorps super efficaces. Au lieu de cela, pour des raisons qui ne sont pas claires, le système immunitaire a tendance à cibler les nouvelles variations du virus. Cela peut être efficace à l’époque, mais n’est pas très utile par la suite lorsqu’une autre version légèrement différente de la grippe se présente.
« Lorsque les gens rencontrent ce virus une deuxième ou une troisième fois, leur réponse en anticorps est à peu près complètement dominée par des anticorps contre les parties les plus variables du virus », a déclaré Guthmiller. « C’est donc la bataille difficile à laquelle nous continuons de faire face avec cela. »
L’astuce pour contourner ce problème est de concevoir un vaccin qui recrée cette première rencontre avec le H1N1, en utilisant une version de la protéine HA qui conserve les composants inducteurs d’anticorps puissants et conservés, et remplace les parties variables par d’autres molécules qui ne distraireront pas le système immunitaire.
« Les études structurelles étaient essentielles pour délimiter les zones conservées sur la protéine HA », a déclaré Han, qui était co-premier auteur de la nouvelle étude et a reçu son doctorat du comité de microbiologie à UChicago. « Maintenant, ces données peuvent être utilisées pour affiner les cibles vaccinales. »
Au cours du siècle dernier environ, deux des quatre pandémies de grippe ont été causées par la grippe H1N1, y compris la pandémie de grippe espagnole de 1918 qui a tué jusqu’à 100 millions de personnes. Pourtant, les résultats de cette étude sont rassurants dans la lutte contre d’éventuelles futures pandémies causées par d’autres virus H1.
« Les chances qu’il y ait une autre pandémie au cours de notre vie causée par un virus H1 sont assez élevées », a déclaré Guthmiller. « Le simple fait de savoir que nous avons réellement la boîte à outils immunitaire prête à nous protéger est encourageant. Maintenant, il s’agit simplement d’obtenir le bon vaccin pour le faire. »
La source:
Centre médical de l’Université de Chicago
Référence de la revue :
Guthmiller, JJ, et al. (2021) La première exposition au virus pandémique H1N1 a induit des anticorps largement neutralisants ciblant les épitopes de la tête de l’hémagglutinine. Science Médecine translationnelle. doi.org/10.1126/scitranslmed.abg4535.
