Dans une découverte récente de la faculté de médecine de l’Université du Minnesota, des chercheurs ont découvert une nouvelle façon de cibler et de traiter potentiellement le cancer colorectal de stade avancé – une maladie qui tue plus de 50000 personnes chaque année aux États-Unis.
L’équipe a identifié un nouveau mécanisme par lequel les cellules cancéreuses colorectales échappent à une réponse immunitaire anti-tumorale, ce qui les a aidées à développer une stratégie thérapeutique basée sur les exosomes pour potentiellement traiter la maladie.
Les patients atteints d’un cancer colorectal au stade avancé sont confrontés à d’énormes défis avec les options de traitement actuelles. La plupart du temps, le système immunitaire du patient ne peut pas lutter efficacement contre les tumeurs, même avec l’aide des immunothérapies anticancéreuses approuvées par la FDA. «
Subree Subramanian, PhD, auteur principal de l’étude et professeur agrégé, Département de chirurgie, École de médecine de l’Université du Minnesota
En partenariat avec Xianda Zhao, MD, PhD, boursière postdoctorale dans le laboratoire de Subramanian, le duo a entrepris d’étudier comment le cancer colorectal devient résistant aux immunothérapies disponibles. Ce qu’ils ont trouvé a été récemment publié dans Gastroentérologie, comprenant:
– Les cellules cancéreuses colorectales sécrètent des exosomes qui transportent des microARN immunosuppresseurs (miR-424) qui empêchent en fait la fonction des cellules T et des cellules dendritiques, car elles bloquent les protéines clés (CD28 et CD80) sur ces types de cellules immunitaires, respectivement. En l’absence de ces protéines, les cellules T, qui tueraient normalement les cellules cancéreuses, deviennent inefficaces et sont éliminées des tumeurs, ce qui permet aux tumeurs de se développer.
– En bloquant ces microARN immunosuppresseurs dans les cellules cancéreuses, l’équipe a observé une réponse immunitaire anti-tumorale améliorée et a découvert que les exosomes sécrétés par les cellules cancéreuses contiennent également des antigènes spécifiques de la tumeur qui peuvent stimuler la réponse des cellules T spécifiques de la tumeur.
– Les chercheurs ont testé des exosomes sécrétés par des tumeurs sans microARN immunosuppresseurs, en combinaison avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, en tant que nouvelle thérapie combinée dans des modèles précliniques avec un cancer colorectal de stade avancé, qui s’est avérée efficace.
« Nos études indiquent que la perturbation de facteurs immunosuppresseurs spécifiques dans les cellules tumorales aide à libérer le système immunitaire pour contrôler efficacement la croissance tumorale et les métastases dans les modèles précliniques avec un cancer colorectal de stade avancé », a déclaré Subramanian, également membre du Masonic Cancer Center. « L’élimination des effets immunosuppresseurs de ces exosomes est désormais au centre d’une nouvelle option de traitement pour les patients atteints de cette maladie mortelle. »
La propriété intellectuelle derrière la technologie des exosomes modifiés a été protégée avec l’aide de l’U of M Technology Commercialization. L’équipe développe actuellement des exosomes de qualité clinique qui peuvent être testés dans des essais cliniques sur des patients atteints de cancer colorectal.
La source:
École de médecine de l’Université du Minnesota
Référence du journal:
Zhao, X., et al. (2021) Les vésicules extracellulaires sécrétées par la tumeur régulent la costimulation des lymphocytes T et peuvent être manipulées pour induire des réponses des lymphocytes T spécifiques de la tumeur. Gastroentérologie. doi.org/10.1053/j.gastro.2021.04.036.
