Les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) à cellules B CD19 positives en rechute ou réfractaires qui ont été traités avec la nouvelle thérapie par cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) anti-CD19, l'obécabtagène autoleucel (obe-cel), ont présenté des taux de réponse élevés et la plupart n'a pas eu besoin d'une greffe ultérieure de cellules souches (SCT), selon les résultats de l'essai FELIX de phase Ib/II co-dirigé par des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas.
Les résultats, publiés aujourd'hui dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterrea montré un taux de réponse de 76,6 % et un taux de rémission complète de 55,3 % chez 127 patients évaluables. La survie médiane sans événement (EFS) était de 11,9 mois, et les taux d'EFS à six et 12 mois étaient respectivement de 65,4 % et 49,5 %. La survie globale (SG) médiane des patients perfusés était de 15,6 mois. À six et 12 mois, les taux de SG estimés étaient respectivement de 80,3 % et 61,1 %.
Sur la base de ces données, la Food and Drug Administration a approuvé l'obe-cel pour le traitement de la LAL à cellules B récidivante ou réfractaire chez les patients adultes en novembre 2024. Des résultats supplémentaires de l'étude seront présentés le 9 décembre à l'American Society of 2024. Réunion annuelle d'hématologie (ASH) par Elias Jabbour, MD, professeur de leucémie et chercheur principal américain de l'étude.
« Les patients atteints de LAL à cellules B ont besoin d'options de traitement autonomes efficaces, et obe-cel a démontré une forte efficacité à long terme et de forts taux de réponse chez les patients traités dans le cadre de l'étude FELIX », a déclaré Jabbour. « Jusqu'à présent, ces patients disposaient d'options de traitement limitées. Nous avons observé une immunotoxicité minimale et une forte persistance des cellules CAR T, ce qui confirme que l'obe-cel est la norme de soins pour cette population. »
L’essai multicentrique mondial FELIX a traité 127 adultes atteints de LAL à cellules B en rechute ou réfractaire. Avant de recevoir obe-cel, les participants à l'essai ont subi une lymphodéplétion – une étape importante pour éliminer les lymphocytes T existants et créer une table vierge pour la thérapie cellulaire CAR T – suivie d'une perfusion d'obe-cel en doses fractionnées les jours un et dix. les participants à l’essai étaient âgés de 47 ans et 52 % étaient des hommes. Les patients étaient 74 % blancs, 12,6 % asiatiques, 1,6 % noirs et 11,8 % inconnus.
Les toxicités se limitaient principalement aux patients présentant une charge médullaire élevée. Les patients ont présenté un faible degré de syndrome de libération de cytokines (SRC) et de neurotoxicité, associés aux thérapies cellulaires CAR T. Trois patients ont présenté des symptômes de SRC de grade 3 ou plus, et neuf patients ont présenté un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires de grade 3 ou plus. Les effets secondaires observés étaient cohérents avec ceux des études précédentes et aucun nouvel effet indésirable n’a été identifié.
Parmi les 99 patients qui ont répondu à obe-cel, seuls 18 ont reçu un SCT alors qu'ils étaient en rémission, à une médiane de 101 jours après leur perfusion. Les chercheurs n’ont observé aucune différence en termes d’EFS et de SG entre les patients ayant reçu un SCT et ceux qui n’en ont pas reçu, ce qui suggère une réponse durable au traitement obe-cel.
L'essai a également démontré une disparition significative de la maladie résiduelle minimale (MRD) après un traitement obe-cel. Chez les patients atteints de cancers du sang, le MRD fait référence à un petit nombre de cellules cancéreuses restant après le traitement et susceptibles de provoquer une rechute.
Dans le cadre de l’étude, 68 patients à haut risque – définis comme ceux présentant des blastes médullaires supérieurs à 5 % avant la lymphodéplétion – ont obtenu une rémission complète. Dans ce groupe, 62 patients disposaient de données MRD et 58 patients étaient négatifs pour la MRD après la perfusion d'obe-cel.
Dans la prochaine présentation de l'ASH, Jabbour mettra en évidence la corrélation entre la profondeur de la rémission MRD négative et les résultats cliniques chez les patients traités par obe-cel. Avant la lymphodéplétion, les chercheurs ont évalué des échantillons de moelle osseuse de patients par séquençage de nouvelle génération (NGS). Les résultats indiquent que des niveaux plus faibles de MRD étaient associés à une réponse plus forte, y compris des taux d'EFS et de SG plus élevés, a expliqué Jabbour.
