Alors même qu’une multitude de vaccins ont été déployés pour contrer la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), certains effets indésirables graves ont été signalés, sous la forme de thrombocytopénie. Une nouvelle étude dans la revue Vaccin rend compte des résultats d’une évaluation des cas déclarés de cette affection, en utilisant les données du système de notification des événements indésirables liés aux vaccins (VAERS).
Sommaire
Arrière-plan
À partir des vaccins Pfizer et Moderna en décembre 2020, de nombreux vaccins différents ont reçu une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) de la Food and Drugs Administration (FDA) des États-Unis. Ces deux vaccins sont construits sur une plate-forme d’acide ribonucléique messager (ARNm), l’ARNm étant encapsulé dans des nanoparticules lipidiques.
L’ARNm code la glycoprotéine de pointe du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) et l’exprime dans la cellule hôte, pour induire une réaction immunitaire.
Le système VAERS conçu par la FDA envisage la surveillance des événements indésirables d’intérêt particulier comme la thrombocytopénie qui sont signalés passivement. Peu de temps après l’EUA, plusieurs rapports de thrombocytopénie immunitaire (ITP) sont arrivés. Cette condition, dans laquelle le nombre de plaquettes tombe en dessous de 100 x109/ L à la suite d’une attaque auto-immune sur les plaquettes, entraînant leur destruction ou une réduction de la production de plaquettes dans la moelle osseuse.
Événements associés au vaccin
L’association du PTI avec la rougeole, la rubéole et plusieurs vaccins a conduit à soupçonner que l’épidémie actuelle était également liée aux nouveaux vaccins COVID-19, d’autant plus que l’infection par le SRAS-CoV-2 a été liée au PTI dans quelques cas. .
On a émis l’hypothèse que le mécanisme de destruction des plaquettes liée au COVID-19 était immunologique, directement dû au virus, à une réduction de la production du facteur de production plaquettaire thrombopoïétine en raison de lésions hépatiques ou à une consommation accrue de plaquettes due à une perturbation de la fonction de coagulation normale.
Auparavant, le vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole (ROR) augmentait le risque de PTI dans les six semaines suivant la vaccination. Dans près de 80% de ces cas, des anticorps étaient présents sur les plaquettes.
Cependant, les vaccins Pfizer et Moderna ont continué à être utilisés.
Détails de l’étude
Les chercheurs ont examiné les données VAERS pour tout signe d’altération du nombre de plaquettes à des niveaux pathologiques. Cependant, ils ont exclu tous les cas où la faible numération plaquettaire a été rapportée le même jour. Les médecins de la FDA ont également choisi d’ignorer les cas potentiels signalés un jour ou plus après la vaccination, citant des informations potentiellement insuffisantes pour une étude étiologique.
Quels sont les résultats?
Sur les quelque 19 millions et 16 millions de doses de vaccin Pfizer et Moderna administrées respectivement aux États-Unis, ces critères de sélection rigoureux ont identifié 15 et 13 cas de thrombocytopénie, correspondant à moins d’un cas rapporté par million de doses de l’un ou l’autre vaccin. Aucune différence de sexe n’a été observée et l’âge médian était de 49 ans, bien que la condition ait été signalée de 22 à 82 ans.
La durée médiane entre la vaccination et le début de la thrombocytopénie était de 5,5 jours, avec une fourchette de 1 à 23 jours. Des rapports antérieurs sur le PTI dans les cas de COVID-19 indiquaient un délai médian d’apparition à 13 jours. En règle générale, cependant, la présentation est survenue 2 à 3 semaines après l’apparition des symptômes, avec seulement un patient sur cinq se présentant dans une semaine ou moins.
La courte période d’apparition de la thrombocytopénie n’est pas claire car les réactions immunitaires prennent généralement plus de temps à s’installer. Une autre explication pourrait être que ces patients avaient déjà été infectés par le virus, ce qui a entraîné une sensibilisation. Dans ce cas, le vaccin a agi pour produire une réaction d’hypersensibilité.
Cependant, étant donné le manque de données sur les antécédents de COVID-19 chez ces patients, cela ne peut être qu’hypothétique.
Dans la plupart des rapports, une thrombocytopénie symptomatique a été décrite, avec un seul cas asymptomatique découvert accidentellement lors de tests de laboratoire de routine.
Deux patients sont décédés, l’un d’un accident vasculaire cérébral hémorragique et l’autre d’une crise cardiaque avec embolie pulmonaire. Les deux avaient une thrombocytopénie.
Seuls trois patients avaient des antécédents de PTI, et quelques-uns avaient d’autres affections inflammatoires ou auto-immunes sous-jacentes. Ceux-ci comprenaient la maladie de Crohn, la maladie de Hashimoto et le psoriasis, tous étant associés à l’inflammation et donc vraisemblablement liés au développement du PTI.
Quelles sont les implications?
Aux États-Unis, il y a 1 à 6 cas de PTI / 100 000 adultes par an. À un taux d’incidence médian de 3,3 cas pour 100 000, cela aboutirait à une incidence prévue d’environ 900 cas de PTI parmi les près de 28 millions de personnes qui ont reçu une ou plusieurs doses du vaccin sur un an, soit 57 cas en les 45 jours depuis que les vaccins ont commencé à être administrés à grande échelle.
Les cas de thrombocytopénie inclus dans cette étude numéro 28, et tous ne sont peut-être pas en fait un PTI. « Les rapports d’ITP n’étaient pas plus élevés que prévu. »
L’utilisation des vaccins AstraZeneca et Johnson & Johnson COVID-19 a conduit à des rapports d’événements thrombotiques graves dans de rares sites, souvent accompagnés de thrombopénie. La plupart sont survenus chez des femmes de moins de 60 ans, dans les 14 jours suivant la vaccination. Cet éventuel effet indésirable lié au vaccin est en cours d’évaluation.
Cependant, la thrombose en présence de thrombocytopénie est supposée être le résultat d’un processus immunologique comme celui-ci, qui est responsable de la thrombopénie induite par l’héparine (TIH). Dans la présente étude, la thrombose n’a pas été signalée dans la plupart des cas.
L’étude repose sur une surveillance passive plutôt que sur une recherche active de ces effets secondaires, qui peuvent avoir introduit des biais en raison d’une sous-déclaration et d’un retard dans la déclaration. De plus, tous les cas peuvent ne pas avoir été saisis en raison des limites de la méthodologie de recherche utilisée.
Plusieurs études de surveillance active sont en cours et jusqu’à présent, moins de cas de thrombocytopénie que prévu ont été trouvés. Les chercheurs concluent que le PTI post-vaccination ne semble pas être un problème avec les vaccins COVID-19, sur la base de ces données.
Étant donné que les vaccins contre le COVID-19 continueront d’être administrés dans des populations de plus en plus diversifiées et que de nouveaux vaccins contre le COVID-19 pourraient être autorisés à l’avenir, une surveillance continue de la thrombocytopénie, y compris du PTI, est justifiée.. »
