La plupart des médicaments testés aujourd’hui dans le cadre d’essais cliniques pour le traitement de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ont été réutilisés à partir d’autres indications. Ceux-ci ne sont généralement pas testés chez les femmes enceintes. Une nouvelle étude, publiée dans la revue PLOS ONE, résume ce que l’on sait de l’innocuité de ces médicaments dans ce groupe.
Sommaire
Arrière-plan
Les femmes enceintes atteintes de COVID-19 courent un risque plus élevé d’hospitalisation, d’admission en unité de soins intensifs (USI) et de ventilation mécanique, par rapport à leurs pairs non enceintes, selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis. Une étude multi-continentale du groupe de travail de l’Association mondiale de médecine périnatale sur le COVID-19 a rapporté que le risque d’admission aux soins intensifs était de 11% et la mortalité de 0,8% dans ce groupe.
Les femmes enceintes ne sont pas toujours éligibles aux vaccins COVID-19 en raison de l’absence de données d’essai, bien que plusieurs rapports aient confirmé l’innocuité et l’efficacité de cette intervention. De même, des médicaments tels que la dexaméthasone, les interférons, l’héparine, l’hydroxychloroquine et l’azithromycine font actuellement l’objet d’essais cliniques pour être utilisés dans COVID-19.
Les problèmes inquiétants incluent un risque plus élevé de fente palatine avec l’utilisation de la dexaméthasone en début de grossesse dans certaines études plus anciennes; naissance prématurée avec utilisation de stéroïdes; et de multiples problèmes, y compris des anomalies congénitales majeures, une croissance fœtale réduite ou une insuffisance rénale, avec l’utilisation d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) et d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine (ARA).
Ainsi, les données sur leur utilisation pendant la grossesse avec COVID-19 restent à évaluer. C’est l’objet de cet article.
Détails de l’étude
Les femmes provenaient d’une étude basée sur la population appelée la cohorte de grossesse du Québec. Tous avaient accouché d’un singleton et avaient eu une naissance vivante. Il y avait au total plus de 231 000 femmes.
Les médicaments utilisés en ambulatoire ont été évalués, ainsi que la période de gestation au moment de l’utilisation et l’utilisation de toute combinaison de médicaments.
Les chercheurs ont classé la cohorte en quatre groupes cas-témoins pour analyser les effets de l’exposition aux médicaments pendant la grossesse sur des issues telles que la prématurité, l’insuffisance pondérale à la naissance (FPN), la petite taille pour l’âge gestationnel (SGA) et les anomalies congénitales majeures.
Les chercheurs ont tenté d’exclure les facteurs de confusion tels que les zones urbaines par rapport aux zones rurales, les comorbidités, les drogues ou autres toxicomanies, la consommation d’acide folique, les antécédents de grossesse, les soins médicaux pendant la grossesse et d’autres médicaments pendant la grossesse.
D’autres maladies pouvant nécessiter les mêmes médicaments ont également été identifiées, telles que le paludisme, le lupus, l’arthrite, les maladies thrombotiques, les troubles du tube digestif, les infections des voies urinaires et le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
Quels ont été les résultats?
Sur plus de 230000 femmes enceintes de l’étude, plus de 8000 ont été traitées avec l’un des médicaments actuellement utilisés dans le traitement du COVID-19. De loin, le plus grand nombre avait été exposé à l’azithromycine, à ~ 6 000, et 1 400 à l’anticoagulation.
Plus de 200 avaient pris l’antiviral oseltamivir, et presque le même nombre avaient reçu de la chloroquine. Plus d’une centaine avaient chacun reçu de l’hydroxychloroquine, de la dexaméthasone et des médicaments anti-VIH.
Moins de cinquante chacun avaient été exposés à des interférons, ou aux ARBs losartan et telmisartan.
Ceux qui utilisaient ces médicaments étaient plus susceptibles de bénéficier de l’aide sociale, de prendre de fortes doses d’acide folique et de souffrir d’hypertension, d’asthme ou de diabète. En général, ils ont utilisé plus de services de santé.
Résultats de la grossesse
L’accouchement prématuré a eu lieu dans 6,5% (ou plus de 15 000) grossesses. Le risque ajusté avec la dexaméthasone ou les médicaments anti-VIH était environ deux fois le risque de base et 60% plus élevé chez ceux sous anticoagulants.
Environ 5% des nourrissons étaient de poids faible, les médicaments anti-VIH augmentant le risque de 2,5 fois, tandis que les anticoagulants étaient associés à un risque de 72% plus élevé. Les médicaments anti-VIH étaient également responsables d’un risque 2,6 fois plus élevé de SGA, survenu dans un dixième des grossesses.
Des anomalies majeures sont survenues chez un peu plus d’un dixième des bébés exposés à ces médicaments au cours du premier trimestre. Ceux-ci étaient en grande partie associés à l’utilisation de la dexaméthasone (66% de risque plus élevé). Les défauts les plus courants étaient ceux des systèmes musculo-squelettique et circulatoire. Des malformations respiratoires et digestives ont également été identifiées. Comme prévu, les fentes orofaciales n’ont pas été associées à l’utilisation de la dexaméthasone.
Des anomalies musculo-squelettiques ont également été observées au-dessus du niveau de base avec l’hydroxychloroquine, l’azithromycine, les médicaments anti-VIH et les anticoagulants. Une incidence nettement plus élevée d’anomalies cardiovasculaires a été associée à ces médicaments, à l’exception de l’azithromycine, qui a montré une plus faible augmentation du risque.
Quelles sont les implications?
L’étude montre des risques certains d’issues défavorables de la grossesse avec des médicaments spécifiques actuellement utilisés pour traiter le COVID-19. Cela comprend les risques associés aux médicaments anti-VIH et à l’héparine liés aux naissances prématurées, aux AVC et aux SGA.
L’utilisation d’héparine a été associée à la mort fœtale, à des anomalies et à la prématurité dans une étude antérieure. L’étude actuelle a rapporté à la fois le poids faible et la prématurité, mais ces résultats ne sont pas corroborés par une étude israélienne récente. Cependant, ce dernier n’a pas tenu compte des effets de l’hypertension gestationnelle ou du diabète, ainsi que des conditions pour lesquelles l’héparine a été utilisée. De plus, la consommation de tabac et d’alcool n’a pas été compensée dans cette étude.
La littérature existante est d’accord avec le risque d’accouchement prématuré associé à l’utilisation de médicaments anti-VIH (indinavir, lopinavir / ritonavir, raltégravir et saquinavir) pendant la grossesse. Les anticoagulants sont également associés à une forte augmentation du risque de malformations, juste derrière la dexaméthasone dans le large éventail de défauts.
L’utilisation de dexaméthasone a augmenté le risque de naissance prématurée et de malformations congénitales. L’association avec la prématurité a été rapportée dans une étude antérieure sur des femmes traitées avec ce médicament pour la polyarthrite rhumatoïde. Il en va de même pour l’incidence des anomalies congénitales chez les fœtus exposés au médicament en début de grossesse.
Étonnamment, l’azithromycine est également liée à un risque plus élevé d’anomalies congénitales. Ceci est confirmé par une étude utilisant la base de données UK Clinical Practice Research Datalink sur l’utilisation des macrolides, montrant également le risque associé à l’utilisation de l’érythromycine et de la clarithromycine. Une étude suédoise montre une augmentation des anomalies cardiovasculaires après une exposition à l’érythromycine pendant la grossesse.
L’étude a tenté d’ajuster les résultats pour les facteurs connus qui pourraient expliquer les changements dans les résultats. De plus, toutes les femmes appartiennent à la même population, ont une assurance maladie identique et le même niveau de disponibilité des soins de santé.
Les données sur la consommation de médicaments en vente libre (OTC) sont manquantes, mais cela ne comprend normalement que l’ibuprofène et l’acétaminophène, ou l’acide folique. L’une des limites de cette étude est que l’incidence des malformations congénitales est relativement élevée, bien que similaire dans tous les groupes de comparaison, ce qui affecte la généralisabilité des résultats de l’étude.
Bien que ces médicaments disponibles soient considérés comme des traitements contre le COVID-19, la prudence est de mise pendant la grossesse. »
