Dans une récente revue systématique et méta-analyse publiée dans PLOS ONEles chercheurs ont évalué l’utilisation de la colchicine chez les patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Sommaire
Arrière-plan
Le COVID-19 est causé par le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) et a été classé en plusieurs phases, telles que l’initiation, la pulmonaire et l’hyper-inflammation, avec des traitements spécifiques pour chaque phase. Alors que les médicaments immunomodulateurs et antiviraux sont recommandés pour les stades d’initiation et pulmonaire, les anti-inflammatoires réduisent l’hyper-inflammation provoquée par les cytokines pro-inflammatoires, les chimiokines et la protéine C-réactive (CRP) chez les patients atteints de COVID-19 sévère .
Étant anti-inflammatoire, la colchicine a été impliquée comme traitement potentiel de la tempête de cytokines lors de l’infection par le SRAS-CoV-2, avec divers essais en cours. Parmi les différents essais contrôlés randomisés (ECR) menés, les essais RECOVERY et COLCORONA sont les plus étendus. Bien que des méta-analyses dans ce contexte aient déjà été réalisées, elles étaient de moindre puissance statistique en raison de la taille petite à modérée et des études observationnelles biaisées.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont systématiquement examiné et méta-analysé tous les ECR disponibles réalisés sur l’utilisation de la colchicine pour le traitement du COVID-19. Les bases de données PubMed et Cochrane ont été consultées pour extraire les ECR disponibles jusqu’au 14 juin 2021. De plus, les auteurs ont identifié des prépublications et de la littérature grise à partir des ressources de clinicaltrials.gov, medRxiv et Google Scholar.
Les études étaient éligibles si elles avaient confirmé des cas de COVID-19 avec un test positif [polymerase chain reaction (PCR)] traités avec de la colchicine et un groupe témoin/placebo recevant un traitement standard. Les résultats d’intérêt étaient la gravité de la COVID-19, la ventilation mécanique, la mortalité toutes causes confondues et les modifications des paramètres de laboratoire avant et après le traitement. Les revues, les rapports de cas et les études observationnelles ont été éliminés après le dépistage. Les études portant sur des enfants âgés de 18 ans ou moins, des sujets non humains ou des femmes enceintes ont été exclues de la méta-analyse.
Deux enquêteurs ont extrait des données sur : l’année de publication, le ou les auteurs, la conception de l’étude, le sexe, la taille de l’échantillon, l’âge des participants, le nombre de sujets dans les groupes de traitement et de contrôle/placebo, la posologie, les D-dimères (biomarqueur de l’inflammation), et les niveaux de CRP entre autres. La qualité des études extraites a été examinée de manière indépendante à l’aide de RoB2, un risque révisé d’un outil d’évaluation des biais pour les ECR.
Les risques relatifs (RR) et les rapports de cotes (OR) ont été extraits avec des intervalles de confiance (IC) à 95 % pour les résultats dichotomiques. Les valeurs médianes des niveaux de D-dimères et de CRP ont été extraites pour les résultats continus. La méthode de Wan a converti ces valeurs en moyenne et erreur standard. je2 statistique a été utilisée pour mesurer l’homogénéité entre les études, avec un I2 de 25 % considéré comme faible, de 25 % à 50 % modéré et élevé si > 50 %.
Résultats
Les critères de recherche ont initialement donné 1152 enregistrements ; l’élimination des doublons et un dépistage approfondi ont donné lieu à cinq ECR – COLCORONA, GRECCO, RECOVERY, COLORIT et Lopes et al. pour l’analyse qualitative. Dans l’ensemble, la méta-analyse a été réalisée sur 16 048 patients positifs pour le SRAS-CoV-2, avec 7 957 patients randomisés pour le traitement à la colchicine et les autres pour les soins standard (témoins). Parmi celles-ci, trois études ont porté sur la gravité du COVID-19 chez les patients, et il a été constaté que la colchicine diminuait considérablement la gravité du COVID-19. Les cinq études sélectionnées ont rapporté/inclus la mortalité toutes causes confondues dans leurs investigations, et aucune différence significative n’a été observée dans la mortalité toutes causes parmi les patients des groupes de traitement et de contrôle. Quatre études ont été incluses dans l’analyse quantitative, et les auteurs n’ont observé aucune diminution statistiquement significative de la ventilation mécanique parmi les groupes de colchicine et de contrôle avec une hétérogénéité modérément élevée, c’est-à-dire I2 = 74 %.
Dans une analyse de sensibilité à élimination directe où les ECR ont été exclus de l’analyse individuellement, l’hétérogénéité au cours de l’étude n’a pas été réduite. Cependant, les receveurs de colchicine présentaient des probabilités de ventilation mécanique inférieures à celles des patients recevant des soins standard (témoins) lorsque l’ECR et la RÉCUPÉRATION étaient exclus. Les taux de D-dimères n’étaient pas statistiquement différents chez les sujets traités à la colchicine ou chez les patients recevant des soins standard. Les chercheurs ont observé que la colchicine réduisait significativement les niveaux de CRP après le traitement, tandis que les patients témoins n’affichaient aucune réduction de ce type. L’évaluation RoB2 a révélé un faible risque de biais dans les études incluses.
conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que le traitement à la colchicine réduisait de manière significative les niveaux de CRP et la gravité du COVID-19 sans différences significatives dans les niveaux de D-dimères, la mortalité toutes causes confondues et la ventilation mécanique. Néanmoins, les essais COLORIT et GRECCO ont rapporté une augmentation marginale des taux de D-dimères associés au traitement à la colchicine.
Quelques limites de la méta-analyse incluent l’évaluation d’un petit nombre d’ECR en plus de la durée non uniforme du traitement à la colchicine dans les ECR, ce qui pourrait contribuer à des résultats variés. Les découvertes d’étude indiquent que la thérapie de colchicine pourrait être potentiellement utile pour les patients COVID-19 pour réduire la sévérité de la maladie et que les cliniciens pourraient envisager son utilisation en combinaison ou seule. Cependant, d’autres essais sont nécessaires à l’avenir pour évaluer efficacement ses profils d’innocuité et d’efficacité.
