Dans une étude récente publiée dans Communication Natureles chercheurs ont évalué l’impact du microbiome intestinal sur le métabolisme des acides biliaires de l’hôte et la cholestase intrahépatique de la grossesse (ICP).
Sommaire
Arrière-plan
Des enquêtes récentes utilisant le séquençage de l’acide ribonucléique ribosomal (ARNr) 16S ont montré que les patients ICP ont des profils de microbiote intestinal distincts par rapport aux témoins sains. Cependant, il existe peu d’informations pour évaluer si les changements dans le microbiote intestinal résultent d’une maladie ou du développement de l’ICP. Les espèces de microbiote intestinal impliquées et le mécanisme sous-jacent à l’aide duquel le microbiote intestinal influence le développement de l’ICP sont particulièrement inconnus.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont déterminé si l’ICP est lié à un profil de microbiome intestinal distinct et ont élucidé la fonction du microbiote intestinal dans la pathogenèse de l’ICP.
Un total de 41 femmes enceintes avec ICP et témoins enceintes appariés selon l’âge et l’indice de masse corporelle (IMC) ont été recrutées. L’équipe a effectué un séquençage du génome entier sur des échantillons de matières fécales provenant de femmes enceintes en bonne santé et de patients ICP. Un ensemble de données métagénomiques a été collecté, comprenant une moyenne de 40 420 272 ± 3 544 978 lectures appariées par échantillon. L’ADN humain et les séquences de faible qualité ont été éliminés des données brutes, supprimant 5,26 % des lectures. Finalement, 40 422 272 ± 3 544 978 lectures ont été acquises par échantillon. Les séquences ont ensuite été analysées.
Pour examiner l’implication du microbiome intestinal chez les patients ICP, des échantillons de selles prélevés sur des témoins sains et des patients ICP ont été transplantés chez des souris. En outre, l’équipe a recueilli des excréments de souris inoculées avec des greffes de selles ICP et de souris inoculées avec des greffes de selles de donneurs sains. De plus, les espèces microbiennes liées aux paramètres ICP ont été déterminées et des modèles distincts ont été identifiés dans les taxons bactériens présents dans les deux groupes.
Résultats
L’équipe a choisi 904 clades, qui comprenaient 12 embranchements, 23 classes, 37 ordres, 73 familles, 192 genres et 567 espèces. Le microbiome intestinal des souris ICP transplantées dans les selles était significativement différent de celui des souris témoins. Comparativement aux souris transplantées avec des échantillons de selles de femmes enceintes en bonne santé, les souris ayant reçu des greffes de selles ICP présentaient des taux élevés d’aspartate transaminase (AST), d’acide biliaire total (TBA), de phosphatase alcaline (ALP), d’alanine aminotransférase (ALT) et de gamma-glutamyl transpeptidase ( GGT).
Le tissu hépatique de souris transplantées avec des selles de témoins sains présentait une morphologie normale, tandis que les tissus hépatiques de souris transplantées avec des greffons de selles de patients ICP présentaient une raréfaction cytoplasmique, une dégénérescence vacuolaire, un œdème portal, une condensation nucléaire et une réduction de la structure hépatique dans les zones périportales.
Le nombre de petits vivants, le poids du placenta et le poids du fœtus ont été considérablement réduits chez les souris ayant reçu des greffes de selles de patients ICP, tandis que le pourcentage de fœtus morts était plus élevé chez ces souris que chez les souris ayant reçu des greffes de selles de femmes en bonne santé. Cela a indiqué que la transplantation de microbiote de patients ICP à des souris pouvait transmettre des caractéristiques liées à ICP.
Bien que l’équipe n’ait trouvé aucune différence significative dans la diversité alpha et bêta entre les groupes légers et sévères, les microbiomes des patients ICP sévères étaient dominés par Bacteriodes fragilis (B. fragilis). L’abondance de B. fragilis dans le groupe sévère était significativement plus élevé que dans le groupe léger. En outre, B. fragilis était positivement liée aux taux de TBA, d’AST et d’ALT, mais négativement à l’âge gestationnel, au poids du nouveau-né et au score d’Apgar.
B. fragilis a été trouvé pour augmenter les niveaux totaux d’acides biliaires sériques. Aussi, B. fragilis la colonisation des souris a considérablement augmenté les niveaux d’acides biliaires hépatiques. Les proportions hépatiques de T-ɑMCA, T-βMCA et TCA ont été considérablement augmentées chez les souris colonisées par B. fragilis.
Surtout, B. fragilis induit une augmentation considérable du taux sérique de 7-hydroxy-4-cholesten-3-one, un marqueur de la production d’acides biliaires. En outre, l’équipe a constaté que les acides biliaires conjugués élevés causés par B. fragilis la colonisation pourrait déclencher le récepteur 2 de la sphingosine-1-phosphate (S1PR2) et augmenter l’inflammation hépatique.
Les niveaux de facteur de croissance des fibroblastes (FGF)-15 dans les échantillons de sérum de souris transplantées avec des échantillons d’ICP ont été considérablement réduits. De plus, les niveaux d’expression des gènes en aval du récepteur farnésoïde X (FXR) ont été significativement réduits dans le foie et l’iléon des souris transplantées par le microbiote ICP, ce qui indique que la signalisation hépatique et intestinale du FXR a été supprimée par la transplantation du microbiote intestinal ICP. GW4064, un agoniste général de FXR, a presque entièrement restauré la diminution de l’expression des gènes cibles de FXR dans les tissus intestinaux et hépatiques.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que la prévalence de B. fragilis était significativement élevée chez les patients ICP. B. fragilis la colonisation peut inhiber la signalisation FXR en modulant le métabolisme des acides biliaires, entraînant une production accrue d’acides biliaires et une excrétion perturbée des acides biliaires. Cela a indiqué l’importance possible de l’axe FXR du microbiote intestinal et de l’acide biliaire dans le développement de l’ICP.
