Des chercheurs aux États-Unis ont développé un nouveau vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) qui a induit de puissants anticorps neutralisants contre des variantes du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) dans des modèles animaux.
L’équipe a développé un antigène protéique de pointe SARS-CoV-2 recombinant contenant des mutations de la variante B.1.351 (bêta) qui a émergé en Afrique du Sud. La protéine de pointe est la principale structure de surface que le virus utilise pour se lier aux cellules hôtes et les infecter.
La lignée B.1.351 a été classée dans la catégorie des variantes préoccupantes après avoir découvert qu’elle échappait au ciblage en neutralisant les anticorps des sérums convalescents et vaccinés, ainsi que plusieurs anticorps monoclonaux approuvés.
Des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université du Maryland à Baltimore et de Novavax Inc. à Gaithersburg, Maryland, ont montré qu’un antigène de protéine de pointe recombinante (rS) contient des mutations B.1.351 (rS-B.1.351) qui protègent les souris contre l’infection par B. 1.351.
Le vaccin a également protégé les animaux contre la variante B.1.1.7 apparue au Royaume-Uni et la souche originale du SRAS-CoV-2 identifiée à Wuhan (souche Wuhan-Hu-1).
De plus, une réponse anamnestique robuste a été observée chez les babouins qui ont été boostés avec rS-B.1.351 environ un an après l’immunisation avec un prototype de vaccin que l’équipe a développé précédemment et qui était basé sur la souche Wuhan-Hu-1.
James Logue et ses collègues affirment que cela indique la faisabilité d’utiliser le vaccin comme rappel après une précédente immunisation avec des vaccins développés contre la protéine de pointe ancestrale du SRAS-CoV-2.
Une version pré-imprimée du document de recherche est disponible sur le site bioRxiv* serveur, tandis que l’article est soumis à une évaluation par les pairs.
Sommaire
Les inquiétudes concernant les variantes du SARS-CoV-2
Depuis le début de l’épidémie de COVID-19 à Wuhan, en Chine, fin décembre 2019, plusieurs vaccins conçus pour protéger contre l’infection par le SRAS-CoV-2 ont reçu une autorisation d’utilisation d’urgence suite à la preuve de leur grande efficacité pour prévenir le COVID-19 dans les essais cliniques de phase III.
En raison de la propagation mondiale continue du SRAS-CoV-2, plusieurs souches variantes contenant des mutations sont apparues, augmentant la transmissibilité et conférant une résistance à la vaccination et à l’infection.
Deux variantes préoccupantes qui ont émergé au cours de la dernière année sont les lignées B.1.1.7 et B.1.351 qui ont été identifiées pour la première fois au Royaume-Uni et en Afrique du Sud, respectivement.
Alors que le variant B.1.1.7 )Alpha) est plus transmissible que les souches ancestrales et a causé plus d’hospitalisations dans le monde, il est toujours efficacement ciblé par l’immunité induite par le vaccin ou l’infection et les anticorps monoclonaux actuellement autorisés.
« Cependant, B.1.351 a acquis la capacité d’échapper à plusieurs anticorps monoclonaux autorisés et présente une neutralisation réduite par les sérums de convalescence », écrit Logue et ses collègues.
L’équipe a précédemment développé une base de vaccin sur le pic de Wuhan-Hu-1
Les chercheurs ont précédemment développé un prototype de vaccin – NVX-CoV2373 – basé sur la protéine de pointe de la séquence originale SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1. Cet antigène de pointe s’est avéré efficace à 86,3 % pour prévenir l’infection par la souche hautement virulente B.1.1.7 qui circulait au cours de l’essai.
Cependant, un essai de phase 2b mené en Afrique du Sud a montré que le vaccin était moins efficace (60,1 %) pour prévenir l’infection par B.1.351.
Cette diminution de l’efficacité du vaccin contre B.1.351 a également été observée pour d’autres vaccins contre le SRAS-CoV-2.
En quoi consistait l’étude actuelle?
En réponse au besoin potentiel d’un vaccin dirigé contre une variante de pointe, les chercheurs ont développé un antigène protéique de pointe recombinant SARS-CoV-2 contenant des mutations trouvées dans la lignée B.1.351 (rS-B.1.351).
Dans des modèles animaux, l’équipe a évalué l’immunogénicité cellulaire et humorale et l’efficacité protectrice du rS-B.1.351 seul ou en combinaison avec le vaccin NVX-CoV2373 basé sur la souche Wuhan-Hu-1 (rS-WU1).
Dans un modèle de souris BALB/c, la vaccination avec rS-B.1.351 a induit des niveaux élevés d’anticorps neutralisants contre les variantes B.1.1.7 et B.1.351 et la souche parente Wuhan-Hu-1.
Les souris vaccinées avec rS-WU1 ou rS-B.1.351 avant l’épreuve avec B.1.1.7 ou B.1.351 ont présenté une réduction de 2 log des titres viraux de B.1.1.7 et une réduction de 5 log de B.1.351 titres viraux.
Toutes les souris immunisées présentaient des taux indétectables dans les poumons et étaient protégées contre la perte de poids induite par l’épreuve après infection par B.1.351.
De plus, parmi les babouins immunisés avec rS-WU1 environ un an auparavant, le rappel avec rS-B.1.351 a induit une forte réponse anamnestique, avec la production rapide d’anticorps anti-spike d’immunoglobuline G (IgG) et de réponses spécifiques des lymphocytes T .
Qu’ont conclu les auteurs ?
Les chercheurs affirment que les résultats montrent que ce vaccin variant dirigé contre les pointes B.1.351 a induit des anticorps neutralisants très puissants, protégé les souris des maladies cliniques et empêché la réplication détectable du SRAS-CoV-2 dans les poumons.
« Des résultats positifs chez des primates non humains suggèrent également la faisabilité d’utiliser ce vaccin variant comme rappel après une immunisation précédente avec un vaccin dirigé contre la protéine ancestrale SARS-CoV-2 Spike », concluent Logue et ses collègues.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
