Une étude révèle des liens génétiques entre les déficits d'attention, la connectivité cérébrale fonctionnelle et le risque précoce de psychose chez les adolescents.
Étude: Influences génétiques médiées par l'attention sur la symptomatologie psychotique à l'adolescence. Crédit d'image : Kateryna Kon/Shutterstock.com
Dans une étude récente publiée dans Santé mentale naturelleles chercheurs examinent les relations entre les scores polygéniques neuropsychiatriques et cognitifs (PGS), les phénotypes liés à l'attention et les symptômes du spectre de la psychose.
Sommaire
Déficits d’attention et risque de schizophrénie
Les problèmes d’attention surviennent souvent bien avant l’apparition des symptômes psychotiques chez les personnes qui développent plus tard une schizophrénie (SCZ). En fait, les déficits d’attention sont parmi les premiers signes de risque de psychose ; par conséquent, les troubles de l'attention et les altérations neurodéveloppementales peuvent refléter une prédisposition génétique à la SCZ. Bien que de nombreuses variantes pangénomiques associées à la SCZ aient été identifiées chez les adultes, l’étiologie des symptômes de psychose au cours des périodes critiques de développement reste floue.
L'adolescence, période critique caractérisée par des changements cognitifs et une réorganisation du réseau cérébral, est considérée comme une période à risque de psychose. Des études récentes indiquent que les PGS pour les troubles du développement neurologique et le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) sont associés à des symptômes psychotiques inférieurs au seuil pendant l'adolescence. À l’inverse, le PGS pour SCZ est faiblement associé à la psychopathologie de l’adolescence et de l’enfance.
À propos de l'étude
Dans la présente étude, les chercheurs étudient les relations entre la variabilité attentionnelle, le risque génétique, les expériences subcliniques de type psychotique (PLE) et l'architecture cérébrale fonctionnelle liée à l'attention au début de l'adolescence.
Les données ont été obtenues auprès de 11 855 enfants dans le cadre de l’étude sur le développement cognitif du cerveau des adolescents, qui a suivi des individus âgés de neuf à onze ans au départ pendant 10 ans. Les personnes présentant des symptômes correspondant à des troubles du spectre psychotique ont été incluses dans l’étude.
Les participants à l’étude ont accompli sept tâches portant sur la fonction exécutive, la mémoire de travail, l’attention, la mémoire épisodique, les capacités linguistiques et la vitesse de traitement. Des tâches à temps de réaction chronométré, notamment les tâches de tri des cartes de changement dimensionnel, de Flanker et de vitesse de traitement de comparaison de modèles, ont également été utilisées. La variabilité interindividuelle (IIV) a été examinée pour chaque tâche en relation avec les PGS et les PLE et a été agrégée pour générer un score IIV composite inter-tâches.
Des scores plus élevés indiquaient une inattention accrue. La version brève du questionnaire prodromique pour enfants (PQ-BC) a été utilisée pour évaluer les PLE.
Un score récapitulatif de détresse PQ-BC a été calculé comme mesure des PLE. Tous les participants à l’étude ont subi une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale. La connectivité fonctionnelle (FC) au sein et entre les réseaux a été déterminée à l'aide de corrélations par paires.
Seuls les réseaux fonctionnels liés à l'attention ont été évalués pour les associations, telles que l'anticorrélation réseau en mode par défaut (DMN)-réseau à tâches positives (TPN) et la FC intra-réseau du DMN et des TPN. Les TPN comprenaient le réseau cingulo-operculaire (CON) et le réseau d'attention dorsale (DAN). Des statistiques récapitulatives d'études récentes d'association à l'échelle du génome de phénotypes psychiatriques ont été acquises à partir d'une base de données.
Les phénotypes psychiatriques comprenaient le TDAH, le SCZ, les troubles du spectre autistique (TSA), le syndrome de Tourette (TS) et le trouble dépressif majeur (TDM). Seuls les PGS TDAH et SCZ ont été testés individuellement, alors qu'un vaste PGS neurodéveloppemental (Neurodev) a été calculé à l'aide de statistiques récapitulatives sur TS, TSA et MDD. Les associations ont été testées à l’aide de modèles linéaires à effets mixtes.
Résultats de l'étude
Une FC altérée et un VII plus élevé étaient associés à des PLE plus graves. Un VII plus élevé était associé à une sévérité accrue du PLE, selon le score de détresse PQ-BC. Une anticorrélation plus faible entre DMN et DAN, ainsi qu'entre DMN et CON, était significativement associée à la gravité des PLE.
Une association significative entre la gravité du PLE et un FC plus faible au sein de DMN, DAN et CON a été détectée. Des PGS plus élevés pour le VII, le Neurodev et le TDAH, ainsi qu'un PGS cognitif plus faible associé à une augmentation du VII, ont également été observés.
Cependant, SCZ PGS n'était pas associé au VII. Comparativement, des PGS cognitifs inférieurs et des PGS plus élevés pour le TDAH, le SCZ et le Neurodev étaient associés à des PLE plus graves.
Les PGS n'étaient pas associés à l'anticorrélation DAN-DMN ou au FC intra-réseau du DAN. Notamment, les associations médiées par le VII entre les PGS et PLE cognitifs, Neurodev et TDAH étaient impliquées dans 4 à 16 % de ces relations.
Les associations entre les PGS et PLE cognitifs, TDAH et Neurodev se sont affaiblies avec le temps. Cependant, aucune interaction significative n’a été observée entre le temps et le PGS pour le SCZ.
Conclusions
Une connectivité altérée entre et au sein des réseaux liés à l'attention et une variabilité attentionnelle accrue sont associées à une gravité élevée du PLE. La prédisposition génétique à divers troubles du développement neurologique et à une cognition inférieure était également associée à une gravité accrue du PLE et à une variabilité attentionnelle.
Les associations entre les PGS cognitifs, Neurodev et TDAH et la gravité du PLE se sont affaiblies avec le temps, tandis que celles entre les PGS SCZ et les PLE sont restées cohérentes. Dans l’ensemble, les résultats de l’étude indiquent que la prédisposition génétique aux troubles neurodéveloppementaux, qui peuvent se présenter sous la forme de symptômes psychotiques inférieurs au seuil au début de l’adolescence, est partiellement médiée par des manques d’attention.
