Des chercheurs de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center ont identifié un nouveau biomarqueur, TTF-1, qui était prédictif des résultats de survie pour les patients atteints KRAS G12C-Cancer du poumon non à petites cellules muté (NSCLC), après le traitement avec la thérapie ciblée KRAS Sotorasib.
Résultats de l'étude, publiée aujourd'hui dans Médecine de la naturea trouvé que les patients atteints de tumeurs pulmonaires qui expriment de faibles niveaux de TTF-1 ont mal répondu à Sotorasib – avec une survie médiane sans progression (PFS) de 2,8 mois et une survie globale médiane (OS) de 4,5 mois – tandis que les patients atteints de tumeurs exprimant des niveaux élevés de TTF-1 avaient un PF médian de 8,1 mois et un système d'exploitation médian de 16 mois.
Étant donné que les tests TTF-1 sont systématiquement effectués dans le diagnostic du cancer du poumon, il donne aux médecins un outil immédiat pour aider à identifier les patients qui peuvent bénéficier de Sotorasib et de ceux qui peuvent avoir besoin d'une approche de traitement alternative ou intensifiée. Nos résultats soutiennent l'utilisation des biomarqueurs pour personnaliser les soins et pourraient guider l'application précise des stratégies de combinaison avec les inhibiteurs de KRAS. «
Ferdinandos Skoulidis, MD, Ph.D., auteur principal, professeur agrégé d'oncologie médicale thoracique / tête et cou
KRAS est le moteur oncogène le plus commun dans le CBNPC non squameux, s'est avéré muté chez 25% à 30% des patients. Sotorasib est une thérapie ciblée conçue pour bloquer la protéine mutante KRAS G12C, qui se trouve dans environ 13% des adénocarcinomes pulmonaires, le type le plus courant de CBNPC. Sotorasib a été approuvé par la Food and Drug Administration en 2021 sur la base des résultats de l'essai CodeBreak 100. Il a été le premier inhibiteur direct de KRAS à obtenir l'approbation réglementaire.
Cette étude a examiné 317 patients actuels de biomarqueurs avec avancé précédemment traité Kras g12c-NSCLC muté qui avait été impliqué dans l'essai clinique de CodeBreak 200 et 112 patients acteurs-biomarqueurs traités dans l'essai clinique de Codebreak 100.
De plus, les chercheurs ont constaté que le microenvironnement tumoral – le paysage immunitaire entourant les cellules cancéreuses – peut également jouer un rôle dans le fonctionnement du sotorasib. Un sous-groupe de patients avait des tumeurs « immunitaires » qui manquaient d'expression de la protéine de point de contrôle immunitaire PD-L1, mais ils ont mieux répondu au sotorasib qu'à la chimiothérapie. Ces tumeurs sont généralement moins susceptibles de répondre à l'immunothérapie.
« Cette constatation est encourageante car elle suggère que même les patients qui ne répondent pas à l'immunothérapie pourraient toujours bénéficier de Sotorasib », a déclaré Skoulidis. « Il ouvre également la porte à l'exploration des traitements combinés, comme le jumelage Sotorasib avec la chimiothérapie pour améliorer les résultats pour encore plus de patients. »
Les chercheurs ont également pu démontrer que le dégagement rapide de l'ADN tumoral circulant (CTDNA) – de petits fragments d'ADN de la tumeur trouvés dans le sang – après l'initiation du sotorasib étaient liés à de bien meilleurs résultats. Patients atteints de détectable KRAS G12C L'ADNmt pendant le traitement avait un risque de progression accru par rapport à ceux qui ont une clairance de l'ADNmt.
Chez certains patients, les niveaux de CTDNA ont chuté dès huit jours dans le traitement, ce qui suggère qu'un simple test sanguin pourrait aider les médecins à identifier rapidement qui bénéficie de la thérapie.
Ce travail fait progresser considérablement la médecine de précision pour les patients atteints Kras G12C-Mutant NSCLC. Les études futures se concentreront sur la prédiction de la réponse de raffinage supplémentaire aux inhibiteurs de RAS pour les patients atteints de tumeurs exprimant TTF-1 et sur l'identification des stratégies de combinaison les plus prometteuses pour ceux qui ont un mauvais pronostic qui manquent d'expression de TTF-1.
Les limites de l'étude comprenaient des données de biomarqueurs incomplètes pour certains patients, le calendrier potentiel de l'analyse des données et la taille du panneau d'ADNNm.
Cette étude a été financée par Amgen Inc.
