De nombreux cancers avancés développent une résistance au traitement et deviennent très agressifs, laissant souvent aux patients des options de traitement limitées. Dans certains cancers, notamment les tumeurs du poumon, du pancréas et de la prostate, un facteur clé de résistance au traitement et de métastases est une protéine appelée intégrine αvβ3, absente dans les tissus normaux mais enrichie dans les tumeurs agressives. Les tentatives précédentes visant à cibler αvβ3 avec des thérapies par anticorps fonctionnaient en activant un type spécifique de cellules du système immunitaire appelé cellules tueuses naturelles, mais cette approche n'a finalement pas réussi à améliorer de manière significative la survie des patients dans les essais cliniques, potentiellement parce que les tumeurs n'avaient pas suffisamment de cellules tueuses naturelles pour monter une forte réponse immunitaire.
Aujourd'hui, des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Californie à San Diego ont développé une nouvelle approche qui surmonte cette barrière en tirant parti du propre paysage immunitaire de la tumeur. En concevant un nouvel anticorps anti-αvβ3 qui active les macrophages – un type de cellule immunitaire déjà abondant dans les tumeurs avancées αvβ3+ – les chercheurs ont pu déclencher de puissantes réponses antitumorales dans les échantillons de tumeurs de patients et dans des modèles de souris.
Les principales conclusions comprennent :
- Dans les échantillons de tumeurs de patients et dans les modèles de souris, le nouvel anticorps a tué les cellules cancéreuses plus efficacement que l'ancienne version, entraînant une augmentation de la mort des cellules tumorales et une réduction de la croissance tumorale.
- L'anticorps a reprogrammé les macrophages pour qu'ils attaquent les tumeurs en augmentant les niveaux d'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS), une enzyme essentielle qui aide le système immunitaire à tuer les cellules infectées ou cancéreuses.
- L'effet antitumoral dépendait entièrement des macrophages ; Lorsque les macrophages étaient épuisés, la thérapie perdait son efficacité, tandis que l’épuisement des cellules tueuses naturelles n’avait aucun impact.
Les résultats suggèrent que la personnalisation des thérapies par anticorps pour cibler les cellules immunitaires dominantes présentes dans une tumeur donnée pourrait améliorer considérablement les résultats pour les patients atteints de cancers agressifs et résistants aux médicaments. De plus, comme l’intégrine αvβ3 est absente des tissus sains, le nouvel anticorps est hautement sélectif et n’aura aucun impact négatif sur les cellules environnantes, ce qui en fait une alternative potentiellement plus sûre aux thérapies conventionnelles.
Les chercheurs pensent que leur stratégie d’optimisation des anticorps pourrait servir de modèle pour traiter d’autres tumeurs résistantes aux traitements, améliorant potentiellement un large éventail d’immunothérapies existantes et offrant un nouvel espoir aux patients atteints de cancers avancés.
L'étude, publiée dans Thérapeutique moléculaire du cancera été dirigé par Hiromi I. Wettersten, MD, Ph.D., professeur adjoint au département de pathologie de la faculté de médecine de l'UC San Diego et membre du centre de lutte contre le cancer Moores de l'UC San Diego. L'étude a été financée en partie par les National Institutes of Health, Alpha Beta Therapeutics, le San Diego Digestive Diseases Research Center et le California Institute for Regenerative Medicine. Wettersten est co-inventeur d'un brevet pour cette approche thérapeutique.
