Sophie Paczesny, MD, Ph.D., chercheuse au MUSC Hollings Cancer Center, a récemment reçu une subvention de quatre ans du National Heart, Lung, and Blood Institute pour rechercher des solutions pour aider les médecins à lutter contre les complications après une greffe pédiatrique de moelle osseuse (BMT). La subvention de 625 635 $ permettra à Paczesny et à son équipe d’explorer des biomarqueurs et un nouveau type de cellule immunitaire qui pourraient aider à identifier et à réguler les lésions pulmonaires aiguës après BMT.
Paczesny a déclaré que cette recherche répond au besoin urgent de recherche sur les complications pulmonaires de la BMT dans la population pédiatrique. « Mon objectif est d’améliorer notre compréhension des mécanismes de signalisation des lésions pulmonaires après BMT, en particulier en ce qui concerne le syndrome de pneumonie idiopathique », a déclaré Paczesny, chercheur et co-responsable du programme d’immunologie du cancer chez Hollings. Elle est également présidente du Département de microbiologie et d’immunologie de l’Université médicale de Caroline du Sud.
La BMT reste la seule thérapie curative pour de nombreux patients pédiatriques atteints de cancers qui affectent le sang, la moelle osseuse ou les ganglions lymphatiques, tels que la leucémie ou le lymphome, ainsi que d’autres syndromes d’insuffisance médullaire et de déficiences immunitaires. Malgré les progrès de la recherche et des traitements, la réaction du greffon contre l’hôte (GVHD) et les infections pulmonaires restent d’énormes obstacles à un plus grand succès de la BMT pédiatrique.
Le poumon est une cible d’alloréactivité, ce qui signifie qu’il s’agit d’un organe où une inflammation dommageable se produit souvent après la BMT. Cela peut entraîner une lésion pulmonaire aiguë souvent mortelle et non infectieuse appelée syndrome de pneumonie idiopathique (IPS). Près de la moitié des pneumonies qui surviennent après la BMT ne sont pas causées par une infection bactérienne ou virale et sont définies comme IPS lorsqu’elles surviennent dans les 120 premiers jours suivant la transplantation.
Malheureusement, les approches préventives et thérapeutiques de l’IPS se sont limitées à un ciblage non spécifique des cellules immunitaires effectrices – les cellules qui causent les dommages aux organes. Cette approche n’est pas idéale et moins de la moitié des patients ont une réponse durable.
Un test sanguin, en particulier s’il est utilisé tôt après la GMO, pourrait constituer une alternative rapide et précise pour des procédures plus invasives. Cela représenterait une avancée significative dans le pronostic IPS, le diagnostic et la surveillance clinique des schémas thérapeutiques. »
Sophie Paczesny, MD, Ph.D., chercheuse au MUSC Hollings Cancer Center
La subvention accordée s’appuie sur les succès passés de Paczesny et de ses collègues. Ils ont fait de bons progrès dans la caractérisation du protéome plasmatique des patients qui souffrent de réactions immunitaires après BMT. Le protéome plasmatique est l’ensemble complet des protéines présentes dans la partie non cellulaire du sang. Savoir quelles protéines plasmatiques sont présentes juste avant et pendant les complications immunitaires après la BMT permettra aux chercheurs de détecter des cibles pour de nouvelles thérapies.
Paczesny abordera les défis cliniques à travers trois approches :
- Tester des biomarqueurs et des cibles thérapeutiques potentielles contre les IPS.
- Explorer le fonctionnement de la voie ST2 dans les cellules immunitaires du donneur et du patient.
- Caractérisation d’une nouvelle population innée de cellules lymphoïdes.
Les découvertes dans chacune des trois approches fourniront des informations précieuses pour aider les chercheurs dans le domaine de la BMT à améliorer les résultats pour les patients.
En 2018, Paczesny a découvert que la présence d’une molécule appelée STimulation 2 (ST2) dans le plasma de patients pédiatriques après BMT était un biomarqueur du risque de SPI. Cette subvention s’appuie sur cette base en explorant un panel plus complet de biomarqueurs potentiels. De plus, en utilisant des modèles murins d’IPS, Paczesny et ses collègues exploreront la biologie derrière une population de cellules nouvellement identifiée qui pourrait être protectrice.
Un type de cellule immunitaire appelé ILC2, ou cellules lymphoïdes innées 2, joue probablement un rôle important dans l’équilibre de l’inflammation dans les poumons. « Sur la base de nos données antérieures, nous pensons que la protéine ST2 régule un sous-type de cellules ILC2. Ces cellules ILC2 spéciales aident à soutenir les cellules T régulatrices. Les cellules T régulatrices sont essentielles pour réduire les dommages associés aux IPS dans les poumons. Grâce à cette subvention , nous testerons cette hypothèse et explorerons également si nous pouvons stimuler cette population de cellules ILC2 unique pour réduire l’IPS », a déclaré Paczesny.
Comprendre les connexions biologiques complexes qui mènent à la maladie aide les chercheurs à trouver des traitements qui traitent des problèmes cliniques difficiles. Michell Hudspeth, MD, chercheuse Hollings et directrice de la division MUSC d’hématologie/oncologie pédiatrique, a déclaré que ce travail est important pour influer sur les résultats pour ses patients.
« Le travail du Dr Paczesny pour définir comment ces voies contribuent aux lésions pulmonaires a le potentiel d’avoir un impact important sur la norme de soins pour les patients pédiatriques de BMT. Si nous pouvons mieux diagnostiquer les complications liées à la greffe et identifier les cibles thérapeutiques, nous pouvons améliorer la survie globale tarifs pour nos patients. »
