Un essai clinique soutenu par les National Institutes of Health (NIH) a été interrompu prématurément après que des chercheurs ont trouvé suffisamment de preuves qu'un médicament utilisé pour traiter le cancer de la moelle osseuse et le sarcome de Kaposi est sûr et efficace dans le traitement de la télangiectasie hémorragique héréditaire (HHT), un trouble hémorragique rare qui touche 1 personne sur 5 000 dans le monde. Les résultats de l'essai, publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, détaille comment les patients atteints de HHT ayant reçu le médicament, appelé pomalidomide, ont connu une réduction significative de la gravité des saignements de nez, ont eu besoin de moins de transfusions sanguines et de perfusions de fer que le HHT exige souvent, et ont montré une meilleure qualité de vie.
Il est très rare de trouver un agent thérapeutique efficace dans le traitement d'une maladie rare. Il s'agit donc d'une véritable réussite. Avant notre essai, il n'existait aucun traitement fiable pour traiter les personnes atteintes de la maladie de Hodgkin. Cette découverte offrira aux personnes atteintes de cette maladie une perspective positive et une meilleure qualité de vie.
Andrei Kindzelski, docteur en médecine et Ph.D., du National Heart, Lung, and Blood Institute du NIH
Le syndrome d'Osler-Weber-Rendu, également connu sous le nom de HHT, se caractérise par de graves anomalies dans la formation des vaisseaux sanguins du corps. Au lieu de croître de manière linéaire, ils s'emmêlent et se tordent de manière inhabituelle. Les vaisseaux sanguins perturbés sont fragiles et sujets aux fuites, ce qui provoque des saignements de nez excessifs ou des saignements le long du tube digestif et d'autres surfaces muqueuses. Ces épisodes hémorragiques, qui s'aggravent avec l'âge, peuvent entraîner une anémie et une diminution de la qualité de vie. Dans les cas graves, ils peuvent mettre la vie en danger.
Les options actuelles pour traiter la HHT consistent à fermer les vaisseaux sanguins malformés du nez et du tube digestif ou à prescrire des médicaments non homologués qui stabilisent temporairement la coagulation sanguine aux endroits où les vaisseaux saignent, ce qui réduit les saignements. Il n'existe actuellement aucun médicament approuvé par la Food and Drug Administration pour la prise en charge à long terme de la HHT.
Les chercheurs ont émis l’hypothèse que le pomalidomide agissait en bloquant la croissance des vaisseaux sanguins anormaux. Il pourrait permettre aux vaisseaux sanguins d’avoir une structure plus normale ou des parois plus épaisses, ce qui les rendrait moins fragiles. Cependant, l’équipe de recherche, dirigée par le Dr Keith McCrae, professeur de médecine moléculaire à la Cleveland Clinic, estime que des études plus approfondies seront nécessaires.
Les chercheurs ont recruté 144 adultes atteints de HHT dans 11 centres médicaux américains entre le 5 novembre 2019 et le 27 juin 2023. Tous les participants ont eu des saignements de nez modérés à sévères nécessitant des perfusions de fer ou des transfusions sanguines. Les chercheurs ont administré à 95 des participants 4 mg de pomalidomide par jour, bien que la dose ait été réduite à 3 mg ou 2 mg par jour chez les patients présentant des effets indésirables – principalement de la constipation, des éruptions cutanées et un nombre de globules blancs inférieur à la moyenne. Les 49 patients restants ont reçu quotidiennement un comprimé de sucre conçu pour ressembler exactement au comprimé de pomalidomide, en plus de leurs soins habituels.
Au début de l'essai, les chercheurs ont utilisé un outil d'évaluation des saignements validé et spécifique au HHT pour évaluer la gravité des saignements de nez de chaque patient. Pour établir une base de référence dans d'autres domaines, les participants ont auto-déclaré d'autres données tout au long de l'essai, en particulier la gravité de leurs saignements de nez et l'effet de leurs symptômes de HHT sur leurs activités quotidiennes à l'aide d'un système de notation spécial. Le nombre d'unités de globules rouges transfusées ou de fer perfusé a également été enregistré.
En juin 2023, 43 mois après le début de l'essai prévu sur quatre ans, une analyse intermédiaire a révélé que le pomalidomide avait atteint un seuil d'efficacité prédéfini, et l'essai a été fermé à toute nouvelle inscription.
« Ces résultats ont des implications plus larges pour les personnes atteintes de formes plus graves de la maladie », a déclaré Kindzelski. « Dans ces cas, des vaisseaux sanguins malformés peuvent se développer dans des organes tels que les poumons, le foie et le cerveau, ce qui peut entraîner un accident vasculaire cérébral hémorragique, des saignements dans les poumons ou une insuffisance cardiaque. Un traitement comme celui-ci pourrait sauver la vie de ces patients. »
Bien que les chercheurs n’aient pas suivi les participants après la fin de l’essai, McCrae a noté que certains de ses patients n’ont pas eu de récidive de saignements de nez pendant quatre à six mois, même s’ils avaient arrêté le traitement. Cela suggère que le médicament pourrait être prometteur comme traitement à long terme ou intermittent.
