La colchicine est un médicament couramment utilisé pour traiter la goutte. Il a été démontré qu’il produit un effet inhibiteur sur l’inflammasome NLRP3. Les inflammasomes jouent un rôle dans l’induction de l’inflammation et sont activés dans la maladie à coronavirus (COVID-19), la gravité de la maladie étant corrélée à l’étendue de l’activation.
Étude : Colchicine for COVID-19 in adult in the community (PRINCIPLE) : un essai randomisé, contrôlé et adaptatif sur plateforme. Crédit d’image : Sonis Photographie/Shutterstock
Des études antérieures ont suggéré que la colchicine pourrait être un traitement efficace pour COVID-19. Le grand essai RECOVERY a montré que la colchicine n’a montré aucun avantage significatif par rapport aux soins habituels. L’essai contrôlé randomisé COLCORONA a été interrompu prématurément et aucune preuve claire n’a été obtenue concernant l’effet de la colchicine sur les hospitalisations ou les décès liés au COVID-19.
Un autre essai a révélé une réduction légèrement significative des hospitalisations et des décès liés au COVID-19. Les embolies pulmonaires et les événements secondaires gastro-intestinaux étaient plus élevés dans le groupe traité à la colchicine, et le temps de récupération n’a pas été évalué dans cet essai.
Le présent essai clinique randomisé publié sur le medRxiv* le serveur a tenté d’étudier si la colchicine accélérera efficacement le rétablissement et réduira les hospitalisations ou les décès associés au COVID-19 parmi les membres de la communauté.
Une version pré-imprimée de l’étude est disponible sur le serveur medRxiv* pendant que l’article est soumis à une évaluation par les pairs.
Sommaire
Étudier le design
L’étude a été menée à distance à l’échelle nationale au Royaume-Uni impliquant plusieurs centres de soins primaires avec un site d’essai principal. Les participants ont été randomisés dans le groupe de soins habituels et un groupe de soins habituels avec colchicine, qui a reçu 500 g de colchicine par jour pendant 14 jours et des soins habituels avec d’autres interventions.
Les participants ont dû être malades pendant ≤14 jours avec des symptômes suspectés de COVID-19. Deux critères de jugement principaux ont été choisis, le délai jusqu’au premier rétablissement autodéclaré et l’hospitalisation ou le décès lié au COVID-19 dans les 28 jours.
Les mesures des résultats ont été analysées à l’aide de modèles bayésiens. Le délai de récupération du point de terminaison est d’abord évalué. Si les résultats montrent que la colchicine a un bénéfice statistiquement significatif sur ce critère d’évaluation, alors le deuxième critère d’évaluation principal des hospitalisations ou des décès liés au COVID-19 est évalué.
Le critère de futilité a également été fixé sur la base du délai pré-spécifié jusqu’à la première récupération signalée en tant que rapport de risque de 1,2 ou plus, ce qui a été considéré comme cliniquement significatif (1,5 jours de bénéfice dans le bras traité à la colchicine en supposant un délai de récupération de neuf jours dans les conditions habituelles). groupe de soins).
Caractéristiques des participants à l’étude
Sur les 4997 participants randomisés dans PRINCIPE, 212 ont été séparés dans le groupe colchicine, 2081 dans les seuls soins habituels. 86,5% des participants éligibles ont eu un résultat de test SARS-CoV-2, dont 68,7% ont été testés positifs.
Parmi les participants randomisés pour la colchicine et les soins habituels, l’âge moyen des participants était de 61 ans, 91,2% des participants étaient blancs, 84,4% des participants souffraient de comorbidités.
Six jours après l’apparition des symptômes, les participants ont été randomisés. Les caractéristiques de base entre les groupes étaient similaires. 7 % des participants du bras colchicine et 10 % de ceux du bras soins habituels avaient pris des corticostéroïdes inhalés qui ont été signalés lors de la randomisation ou au cours du suivi.
Cent quatre-vingt-quatre participants du groupe colchicine avaient fourni des informations sur leur utilisation des médicaments, et parmi eux, 75 % ont déclaré avoir pris de la colchicine pendant au moins sept jours.
La colchicine n’a montré aucun avantage significatif sur les critères de jugement principaux
Parmi la population d’analyse primaire qui était positive au SRAS-CoV-2, le délai médian jusqu’à la première récupération était de 15 jours dans le groupe colchicine et de 14 jours dans le groupe soins habituels. Parmi la population d’analyse de randomisation simultanée, le délai médian jusqu’à la première récupération était de 15 jours dans le groupe traité à la colchicine et de 14 jours dans le groupe de soins habituels. Le modèle d’analyse primaire bayésien n’a montré aucune preuve que la colchicine améliore le délai de première récupération par rapport aux soins habituels. Un manque d’effet de traitement cliniquement significatif a été observé dans la randomisation simultanée et l’ensemble des participants à l’étude.
Le deuxième critère d’évaluation principal des hospitalisations/décès liés au COVID-19 dans le groupe colchicine et soins habituels a été évalué. Parmi la population d’analyse primaire positive pour le SRAS-CoV-2, le groupe colchicine a signalé 3,8% des hospitalisations/décès liés au COVID-19 10,4% ont été signalés dans le groupe de soins habituels, ce qui s’explique par le taux élevé d’événements dans la population d’analyse primaire avant le bras colchicine a été lancé.
Le modèle d’analyse primaire bayésien n’a montré aucune différence dans les hospitalisations/décès liés au COVID-19 dans le groupe colchicine par rapport au groupe de soins habituels. Il a été constaté qu’il n’y avait aucune preuve cliniquement significative d’un bénéfice apporté par le traitement à la colchicine sur les hospitalisations/décès dus au COVID-19 dans la population de randomisation simultanée et la population globale de l’étude.
La colchicine n’a montré aucun avantage significatif sur les critères de jugement secondaires
La randomisation simultanée et la population éligible positive au SRAS-Cov-2 ont été analysées pour les critères de jugement secondaires, y compris le résultat binaire pour un rétablissement précoce et soutenu, une note de 1 à 10 sur la façon dont les patients se sentent, le délai de rétablissement initial des symptômes, le délai de rétablissement soutenu des symptômes et le contact avec les services hospitaliers.
Il a été constaté que le traitement à la colchicine n’apportait aucun bénéfice significatif sur aucun des critères de jugement secondaires. Des analyses de sous-groupes ont également été effectuées et ont montré que des facteurs tels que la durée des symptômes avant la randomisation, le score de gravité de la maladie à l’inclusion, l’utilisation de corticostéroïdes en tant qu’inhalant, l’âge ou les comorbidités n’ont pas montré d’influence statistiquement significative sur l’effet de la colchicine sur le délai avant la première récupération signalée. .
Le statut vaccinal des participants n’a pas non plus influencé l’effet du traitement à la colchicine sur les résultats évalués. Des sous-analyses des résultats d’hospitalisation/de décès liés au COVID-19 n’ont pas été menées en raison des faibles taux d’événements.
Résultats de l’essai clinique randomisé
L’analyse du présent essai clinique randomisé révèle que chez les patients COVID-19 présentant des complications, la colchicine n’a pas apporté d’amélioration statistiquement significative dans le temps jusqu’à la première récupération par rapport au groupe recevant les soins habituels. Il a également été constaté qu’il n’y avait pas de différence entre les groupes dans les mesures de résultats secondaires des symptômes, du bien-être, du rétablissement durable ou de l’utilisation des soins de santé.
Comme le critère de futilité a été atteint à temps pour récupérer, le bras de traitement à la colchicine a été interrompu avant même que suffisamment de données aient été obtenues sur les hospitalisations ou les décès liés au COVID-19. Les preuves de l’étude montrent que la colchicine ne peut pas être utilisée comme traitement des symptômes du COVID-19.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
