Un médicament approuvé pour le traitement du myélome multiple, un cancer du sang, pourrait offrir un moyen sûr et efficace de réduire le risque de saignements de nez graves dus à un trouble de la coagulation rare mais dévastateur. La télangiectasie hémorragique héréditaire (THH), le deuxième trouble hémorragique héréditaire le plus courant au monde, touche environ 1 personne sur 5 000 et peut entraîner des complications potentiellement mortelles, mais il n'existe actuellement aucun médicament approuvé par la FDA américaine pour traiter la THH. L'étude PATH-HHT, le tout premier essai clinique américain randomisé et contrôlé par placebo, a évalué le médicament oral pomalidomide, actuellement approuvé pour le traitement du myélome multiple, pour traiter les saignements et les manifestations de la maladie dans la THH. L'essai, qui a recruté plus de 50 patients au Massachusetts General Hospital (MGH), membre fondateur du système de santé Mass General Brigham, a révélé que le médicament entraînait une réduction significative et cliniquement pertinente de la gravité des saignements de nez et une amélioration de la qualité de vie. Les résultats de PATH-HHT sont publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Les résultats de notre essai démontrent clairement l'innocuité et l'efficacité du pomalidomide pour traiter les saignements dans le cadre de la THH, offrant à ces patients une option thérapeutique efficace dont ils ont grand besoin. Bien qu'il reste encore beaucoup à faire pour développer des traitements supplémentaires pour la THH, l'étude PATH-HHT sert de preuve de principe que nous pouvons développer des médicaments efficaces pour traiter cette terrible maladie.
Dr Hanny Al-Samkari, premier auteur, titulaire de la chaire Peggy S. Blitz en hématologie/oncologie au Massachusetts General Hospital, professeure agrégée de médecine à la Harvard Medical School, hématologue classique et chercheuse principale au Mass General Cancer Center
Les patients atteints de HHT souffrent de saignements de nez graves et récurrents qui réduisent considérablement leur qualité de vie et entraînent chômage et isolement social. Ils souffrent également d'hémorragies gastro-intestinales chroniques, qui entraînent une anémie sévère et une dépendance aux perfusions intraveineuses de fer et aux transfusions sanguines. Ils peuvent également souffrir de malformations vasculaires dans les organes internes, comme le cerveau, les poumons et le foie, qui peuvent provoquer des saignements potentiellement mortels, des accidents vasculaires cérébraux et des complications cardiaques.
L'étude PATH-HHT est un essai clinique sponsorisé par les National Institutes of Health qui a recruté des patients dans 11 centres, dont le MGH. L'essai a évalué le pomalidomide pour traiter les manifestations de la maladie dans le HHT, en se concentrant sur les saignements de nez sévères qui affectent presque tous les patients atteints de cette maladie. Le critère d'évaluation principal a permis d'obtenir des améliorations significatives de la gravité des saignements de nez longitudinaux au fil du temps dans le groupe pomalidomide par rapport au groupe placebo. De plus, les chercheurs ont constaté des améliorations substantielles de la qualité de vie spécifique au HHT chez les patients recevant du pomalidomide par rapport à ceux recevant un placebo.
L'étude PATH-HHT devait recruter 159 participants, mais comme elle a dépassé son seuil d'efficacité prédéfini, son recrutement a été suspendu prématurément.
« Lorsque vous réalisez un essai clinique, le meilleur résultat possible est de le terminer tôt pour des raisons d'efficacité », a déclaré Al-Samkari.
Les effets secondaires les plus fréquents du pomalidomide étaient la neutropénie, la constipation et les éruptions cutanées, mais ils étaient généralement légers et gérables. Les auteurs notent que des études supplémentaires seront nécessaires pour définir les mécanismes d'action du pomalidomide dans la THH, c'est-à-dire pourquoi le médicament fonctionne dans cette pathologie. Des études ultérieures seront également nécessaires pour déterminer si le médicament pourrait avoir des effets similaires chez les patients souffrant d'hémorragies gastro-intestinales ou d'autres complications de la THH.
Le Massachusetts General Hospital est un centre d'excellence HHT, certifié par la Cure HHT Foundation, et dessert plus de 500 familles atteintes de HHT dans le Massachusetts et le reste de la Nouvelle-Angleterre, ainsi que dans le nord de l'État de New York. Les gens viennent également de loin pour participer à des essais cliniques au sein du MGH HHT Center. Le centre est codirigé par Al-Samkari et Josanna Rodriguez-Lopez, MD, de la Division de médecine pulmonaire et de soins intensifs.
« Comme vous pouvez l'imaginer, pour une maladie négligée mais grave sans thérapie approuvée, nous avons suscité un vif intérêt auprès des patients pour l'étude PATH-HHT et avons recruté plus de 50 patients dans cet essai important », a déclaré Al-Samkari. « Ce succès n'aurait pas été possible sans les efforts de Pamela Hodges, infirmière praticienne, PhD et des incroyables infirmières de recherche, coordinateurs et associés du Mass General Cancer Center, ainsi que de mes collègues du MGH HHT Center. J'ai également eu le grand plaisir de travailler avec le Dr Keith McCrae de la Cleveland Clinic pour contribuer à cet effort multicentrique. En tant que maladie multisystémique, le HHT est vraiment un sport d'équipe. »
