Un médicament expérimental qui a récemment montré qu'il ralentissait la progression de la maladie neurodégénérative de la sclérose latérale amyotrophique (SLA), ou maladie de Lou Gehrig, a maintenant démontré le potentiel de prolonger également la survie des patients. Les résultats proviennent d'un essai clinique mené par des chercheurs du Sean M. Healey & AMG Center for SLA du Massachusetts General Hospital (MGH) et d'Amylyx Pharmaceuticals, Inc., la société qui fabrique le médicament. Amylyx a développé AMX0035, la thérapie neuroprotectrice expérimentale évaluée dans l'essai CENTAUR et conçue pour réduire la mort et le dysfonctionnement des motoneurones.
La SLA, une maladie dégénérative sans cure, attaque les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière pour affecter progressivement la capacité des individus à bouger, parler, manger et même respirer. Les nouveaux résultats, rapportés dans le journal Muscle et nerf, fournissent une preuve supplémentaire des avantages que les patients atteints de SLA peuvent ressentir lorsqu'ils prennent le médicament oral appelé AMX0035, qui est une combinaison de phénylbutyrate de sodium et de taurursodiol. Ces composants ciblent le stress oxydatif dans les mitochondries productrices d'énergie des cellules nerveuses et le réticulum endoplasmique traitant les protéines pour aider à prévenir la neurodégénérescence.
Dans l'essai CENTAUR, 137 participants atteints de SLA ont été randomisés deux à un pour recevoir AMX0035 ou un placebo. Récemment, des chercheurs ont démontré que l'AMX0035 ralentissait la progression de la SLA sur six mois, avec des impacts sur diverses activités de la vie quotidienne comme la capacité d'un patient à marcher, parler, utiliser des ustensiles ou avaler de la nourriture. Les patients ayant terminé CENTAUR étaient éligibles pour participer à une extension en ouvert (dans laquelle tous les patients ont reçu AMX0035) visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme du médicament.
L'analyse de survie à près de trois ans des investigateurs a inclus tous les participants qui se sont inscrits à CENTAUR, qu'ils aient poursuivi le traitement à long terme avec AMX0035 dans l'extension en ouvert ou non. L'équipe a constaté que les participants initialement randomisés pour recevoir AMX0035 ont vécu pendant une médiane de 6,5 mois de plus que ceux initialement randomisés pour recevoir le placebo.
Ces résultats constituent un pas en avant important car, dans cet essai, un traitement précoce par AMX0035 était associé à une survie plus longue chez les personnes atteintes de SLA. Ces résultats fournissent des preuves substantielles soutenant le rôle de l'AMX0035 dans le traitement de la SLA. Les prochaines étapes dépendront des discussions en cours avec les agences de régulation. «
Sabrina Paganoni, MD, PhD, chef de l'étude, chercheuse au Healey & AMG Center for SLA et professeure adjointe de médecine physique et de réadaptation à la Harvard Medical School et à l'hôpital de réadaptation Spaulding
L'auteur principal Merit Cudkowicz, MD, directeur du Centre Healey & AMG pour la SLA à l'HGM, chef de la neurologie à l'HGM, et la professeure Julieanne Dorn de neurologie à la Harvard Medical School, a ajouté: « C'est l'une des premières études à montrer l'effet à la fois sur la fonction et la survie. Nous espérons que ce n'est que le début de nombreux nouveaux traitements contre la SLA. «
La source:
Hôpital général du Massachusetts
Référence du journal:
Paganoni, S., et coll. (2020) Survie à long terme des participants à l'essai CENTAUR sur le phénylbutyrate-taurursodiol de sodium dans la SLA. Muscle et nerf. doi.org/10.1002/mus.27091.
