Dans un article récent publié dans la revue Nutrimentsles chercheurs ont estimé l’association entre la consommation de café et la prédisposition génétique au métabolisme de la caféine sur la fonction rénale.
Sommaire
Arrière-plan
Les boissons contenant de la caféine comme le café et le thé sont largement consommées dans le monde entier. La caféine est également présente dans la vie quotidienne dans les boissons énergisantes, les boissons gazeuses et les analgésiques.
Compte tenu de la prévalence croissante des maladies rénales, les chercheurs postulent que l’augmentation de la consommation de caféine a des effets néfastes sur la structure et la fonction rénale. Cependant, les effets exacts de la consommation de caféine sur la fonction rénale restent flous.
Des études expérimentales utilisant des modèles animaux ont montré que la consommation de caféine augmente la résistance vasculaire rénale et la protéinurie, conduisant à une insuffisance rénale.
De même, des études menées auprès de sujets humains ont suggéré que chez les patients atteints de polykystose rénale (PKD), la consommation de caféine peut augmenter le risque d’hypertrophie des kystes par rapport à ceux qui n’en consomment pas. Cependant, les données des études observationnelles semblent faussées en raison de la conception et des méthodes d’évaluation utilisées.
À propos de l’étude
Dans l’étude actuelle de randomisation mendélienne (MR), les chercheurs ont obtenu des statistiques récapitulatives d’association génétique pour les niveaux plasmatiques de caféine et la consommation de caféine à partir de méta-analyses d’études d’association pangénomiques (GWAS) portant respectivement sur 9 876 et > 47 000 individus d’origine européenne.
Des GWAS antérieurs menés auprès de sujets humains d’origine européenne ont montré que les gènes du cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) et du récepteur des hydrocarbures aryliques (AHR) sont liés au métabolisme de la caféine. Le CYP1A2 métabolise plus de 95 % de la caféine chez l’homme et l’AHR régule son expression.
Ainsi, dans cette étude, les chercheurs ont adopté une approche MR à deux échantillons pour analyser les polymorphismes nucléotidiques uniques (SNP) dans une fenêtre de 100 kilobases du CYP1A2 et Procréation assistée régions génétiques. Plus précisément, ils ont sélectionné le signal le plus fort à chaque locus, respectivement rs242297 et rs4410790.
Ils ont étudié ces effets sur les fonctions rénales, notamment le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe), l’urée sanguine (BUN), le sodium urinaire, le rapport albumine-créatinine (UACR) et le risque de maladie rénale chronique (IRC).
Enfin, ils ont regroupé les estimations des deux instruments génétiques en utilisant la méthode pondérée par la variance inverse des effets aléatoires pour dériver les ratios de Wald avec les erreurs types MR.
L’adoption d’une approche MR a aidé les chercheurs à surmonter les limites des méthodes d’observation, notamment les biais dus à des facteurs environnementaux et à la causalité inverse, ainsi qu’à sélectionner des gènes codant pour des enzymes jouant un rôle établi dans le métabolisme de la caféine. Les instruments génétiques ont minimisé les effets pléiotropes de la conception IRM dans cette étude.
Résultats
Conformément aux études expérimentales, des taux plasmatiques de caféine génétiquement plus élevés ont montré un effet indésirable sur les mesures du DFGe déterminées à l’aide de la créatinine ou de la cystatine C.
À l’inverse, une prédisposition génétique plus élevée à la consommation de caféine exerce un effet protecteur sur la fonction rénale. Il a augmenté le DFGe et a réduit le risque d’IRC. Selon les auteurs, l’écart observé est probablement attribuable au fait que les métaboliseurs rapides de la caféine nécessitent un apport plus important en caféine pour obtenir le même effet psychostimulant que les métaboliseurs lents.
De plus, des taux plasmatiques de caféine plus élevés, génétiquement prédits, ont montré des associations indésirables avec deux marqueurs biologiques de la progression de l’IRC, le sodium urinaire et le BUN, mais pas avec l’UACR. Cependant, les chercheurs n’ont trouvé aucune preuve d’un effet nocif des taux plasmatiques de caféine génétiquement prédits sur l’albuminurie.
Le Consortium CKDGen GWAS a sélectionné 25 SNP, y compris ceux pris en compte dans cette étude, et a découvert qu’une tasse de café supplémentaire par jour conférait un effet protecteur contre la MRC, une découverte importante qui doit être prise en compte dans les travaux futurs.
Conclusions
Pour résumer, la présente étude MR a mis en évidence que la consommation de café et la prédisposition génétique au métabolisme de la caféine ont des effets contrastés sur la fonction rénale, la première ayant un effet protecteur et la seconde un effet néfaste sur la fonction rénale.
Cependant, la présente étude n’a pas pu déterminer si les effets observés sur la fonction rénale étaient dus aux effets indésirables de taux plasmatiques plus élevés de caféine ou à la protection conférée par une consommation accrue de boissons contenant de la caféine ; ainsi, les études futures devraient étudier la même chose.
