La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la maladie du foie la plus courante dans le monde et peut évoluer vers une cirrhose du foie, une insuffisance hépatique ou un cancer. Actuellement, le diagnostic de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) nécessite une biopsie hépatique invasive qui peut entraîner des complications procédurales. Maintenant, des chercheurs de l’Université d’Osaka travaillant avec des collaborateurs internationaux ont identifié un biomarqueur non invasif qui peut identifier les patients à risque de complications de la NAFLD à l’aide d’un simple test sanguin.
En raison de la prévalence croissante de l’obésité dans le monde, jusqu’à un humain sur quatre est atteint de NAFLD. Sans rapport avec la consommation d’alcool par définition, le stade précoce – NAFL (stéatose hépatique non alcoolique) – est asymptomatique. Malheureusement, la progression vers la NASH entraîne des dommages inflammatoires et éventuellement une fibrose hépatique se produit ; cela peut en outre conduire à des résultats défavorables. La détérioration du foie peut être retardée par des modifications du mode de vie comprenant un régime alimentaire et de l’exercice ; par conséquent, un diagnostic précoce est essentiel.
La confirmation diagnostique nécessite une biopsie à l’aiguille; cependant, les inconvénients comprennent les dépenses et la variabilité dans l’échantillonnage et l’interprétation. L’équipe de recherche a cherché à savoir si elle pouvait concevoir un écran de diagnostic en utilisant la transcriptomique, la science émergente de l’analyse du «transcriptome», l’ensemble des molécules d’ARN messager d’un organisme dérivées de l’expression du génome.
Nous avons obtenu du tissu hépatique de plus de 300 patients japonais et européens atteints de NAFLD prouvée par biopsie et effectué un séquençage global de l’ARN. Remarquablement, à partir des profils de protéines, nous avons pu non seulement distinguer la NASH de la NAFL, mais également déterminer les caractéristiques moléculaires de la pathologie NASH. Plus précisément, nous avons mis en évidence que les niveaux de thrombospondine-2 (TSP-2), une glycoprotéine codée par le THBS2 gène, ont augmenté à la fois dans la NASH et dans la fibrose avancée. »
Kazuhiro Kozumi, co-premier auteur
Les chercheurs ont établi que THBS2 l’expression dans les cellules hépatiques correspondait aux indicateurs cliniques classiquement utilisés pour catégoriser les changements pathologiques, notamment les taux d’enzymes sériques, le score d’activité NAFLD et le score de fibrose NAFLD. « Les taux sériques de TSP-2 chez les patients NAFLD étaient significativement plus élevés dans la NASH que dans la NAFL », affirme le co-premier auteur Takahiro Kodama, « et, fait intéressant, l’augmentation correspond au degré de fibrose. »
L’auteur correspondant, Tetsuo Takehara, explique la pertinence clinique des résultats de leurs recherches. « Les deux hépatiques THBS2 l’expression des gènes dans le foie et les taux de protéines sériques de TSP-2 peuvent diagnostiquer des cas de NASH et/ou de fibrose avancée. Un test sanguin simple et pratique peut fournir un système d’alerte précoce cliniquement utile pour les complications de la NAFLD et informer des modifications du mode de vie ou d’autres interventions susceptibles de modifier l’évolution de la maladie et d’améliorer le pronostic. »
La source:
Référence de la revue :
Kozumi, K., et al. (2021) Transcriptomique identifie la thrombospondine-2 comme biomarqueur de la stéatohépatite non alcoolique et de la fibrose hépatique avancée. Hépatologie. doi.org/10.1002/hep.31995.