Scientistes à Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute et le Centro de Biología Severo Ochoa moléculaire en Espagne a créé un test qui détermine quels enfants atteints de carence en CAD-; une maladie métabolique rare-; sont susceptibles de bénéficier de l'uridine, un supplément nutritionnel qui a considérablement amélioré la vie des autres enfants atteints de la maladie.
L'étude a été publiée dans Génétique en médecine.
« L'effet de l'uridine pour certains enfants atteints de carence en CAD est tout simplement incroyable. Ces enfants passent du lit à interagir avec les gens et à se déplacer », explique Hudson Freeze, Ph.D., directeur du programme de génétique humaine à Sanford Burnham Prebys et co-auteur correspondant de l'étude.
Nos résultats ont identifié 11 enfants qui ont des mutations dans les deux copies du gène CAD et qui bénéficieraient probablement d'un traitement à l'uridine. Avec ce test, nous pouvons donner de l'espoir à certaines familles, tout en épargnant à d'autres des attentes irréalistes. C'est incroyablement important. »
Hudson Freeze, Ph.D., co-auteur de l'étude et directeur du programme de génétique humaine, Sanford Burnham Prebys
À notre naissance, nous recevons deux copies de chacun de nos gènes: une de notre mère et une de notre père. Si un gène contient une variation qui endommage sa fonction, gagnant le titre de «mutation», l'autre gène peut fonctionner comme une sauvegarde qui maintient le corps en fonctionnement.
Cependant, si les deux gènes contiennent des mutations, la fonction est complètement perturbée et une maladie peut survenir.
La carence en CAD se produit lorsque les deux copies du gène CAD contiennent des mutations et que le corps est incapable de produire de l'uridine; une molécule essentielle pour un métabolisme sain. Seules 17 personnes dans le monde sont connues pour avoir la condition, y compris les 11 enfants identifiés dans l'étude.
Bien qu'il existe plus de 1 000 variations connues du gène CAD, jusqu'à présent, les scientifiques ne savaient pas si un changement était simplement une variante, qui ne modifie pas la fonction; ou une mutation qui perturbe la production d'uridine. Ces informations sont nécessaires aux médecins pour déterminer la meilleure façon de prendre soin de ces enfants.
Fournir des réponses aux médecins et aux parents
Dans l'étude, les scientifiques ont créé un test à base de cellules qui a pu tester si une variation CAD est pathogène en fonction de la capacité de la cellule à croître avec ou sans uridine.
Les chercheurs ont testé 25 cas suspects de CAD-; ce qui signifie que les symptômes observés par le médecin correspondaient à la maladie, et deux variantes du gène CAD étaient présentes.
De ces échantillons, les scientifiques ont trouvé 11 qui avaient deux variations dommageables; ou mutations-; qui a perturbé la production d'uridine. Ces personnes bénéficieraient probablement de l'uridine supplémentaire et représenteraient de nouveaux cas pour le terrain.
« Maintenant, nous avons un test qui nous donne une réponse définitive » en noir ou blanc « sur les effets de certaines variations du gène CAD », explique Freeze.
«Il est important de disposer de ces informations, car les médecins devront soit continuer à rechercher la mutation qui cause les symptômes de l'enfant, soit commencer immédiatement le traitement à l'uridine. Plus tôt nous pourrons obtenir des réponses définitives, plus vite nous pourrons prendre des mesures qui aideront au mieux ces enfants . «
La carence en CAD est un trouble congénital de la glycosylation (CDG), un terme générique pour plus de 140 troubles causés par des mutations qui altèrent la glycosylation-; le processus complexe par lequel les cellules construisent de longues chaînes de sucre qui s'attachent aux protéines appelées glycoprotéines.
Les enfants atteints de carence en CAD présentent des retards de développement, des convulsions et d'autres symptômes graves. Des études récentes ont montré que l'administration d'uridine à ces enfants, qui est disponible sous forme de supplément nutritionnel, peut considérablement améliorer leurs symptômes.
Après avoir reçu de l'uridine, leurs crises ont cessé, le développement cognitif et moteur s'est amélioré et la vigilance a augmenté.
« Il est probable que seule une poignée des 1 000 variantes du gène CAD provoque des changements préjudiciables à la production d'uridine », explique Santiago Ramón-Maiques, Ph.D., chercheur au Centro de Biología Molecular Severo Ochoa et co-auteur correspondant de l'étude.
« Ce test nous permet d'identifier ces variantes et d'aider les enfants affectés à obtenir le meilleur traitement possible. »
La source:
Institut de découverte médicale de Sanford Burnham Prebys
Référence de la revue:
Del Caño-Ochoa, F., et al. (2020) L'analyse cellulaire des variantes de CAD identifie les individus susceptibles de bénéficier d'un traitement à l'uridine. Génétique en médecine. doi.org/10.1038/s41436-020-0833-2.
