Les cellules Natural Killer (NK) sont devenues nettement meilleures pour tuer les cellules cancéreuses après que les scientifiques ont supprimé les cibles de gènes clés identifiées par un nouvel outil de dépistage CRISPR à l'échelle du génome, selon de nouvelles recherches de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center.
L'étude, publiée aujourd'hui dans Cellule cancéreuse, Ouvre de nouvelles voies pour découvrir des approches pour améliorer l'activité antitumorale des thérapies cellulaires NK des récepteurs de l'antigène chimérique (CAR) contre plusieurs types de cancer via précis, une plate-forme de découverte CRISPR complète optimisée pour les cellules NK humaines primaires.
L'édition de gènes ciblée est un outil puissant pour améliorer l'activité anticancéreuse des cellules NK. Le précis est plus qu'un outil de dépistage. Il s'agit d'une feuille de route qui révèle comment les tumeurs suppriment nos cellules et comment réingéner les cellules de la voiture NK pour résister à ces pressions sur de nombreux types de cancer. «
Katy Rezvani, MD, Ph.D., auteur correspondant, Professeur de transplantation de cellules souches et de thérapie cellulaire et vice-président et chef de l'Institut de découverte et d'innovation de la thérapie cellulaire
La recherche a été dirigée par Rezvani avec les premiers auteurs du CO Alexander Biederstaedt, MD, anciennement postdoc dans le laboratoire Rezvani et maintenant avec l'Université technique de Munich et Rafet Basar, MD, Ph.D., professeur adjoint de transplantation de cellules souches et de thérapie cellulaire.
En utilisant précis, qui a été développé par l'équipe de recherche, les enquêteurs ont révélé plusieurs points de contrôle et voies qui contrôlent l'activité des cellules NK face aux pressions trouvées dans l'environnement entourant une tumeur. Ce microenvironnement tumoral a tendance à avoir de nombreux facteurs supprimant l'activité immunitaire.
La modification de ces cibles a renforcé la fonction des cellules NK innée et médiée par la CAR, une amélioration de la forme métabolique, une production de cytokines pro-inflammatoire accrue et des sous-ensembles NK cytotoxiques élargis dans des modèles de cancer qui n'ont plus répondu au traitement.
Tandis que l'étude met en évidence trois cibles validées – MED12, Arih2 et CCNC – La signification s'étend bien au-delà d'un seul gène. Precise fournit une carte impartiale des régulateurs de cellules NK qui peuvent être prioritaires, éditées et combinées pour concevoir des thérapies cellulaires de voiture plus efficaces.
Dans l'étude, les chercheurs ont validé les meilleures cibles in vivo en utilisant plusieurs modèles tumoraux et sous des facteurs de stress immunitaires définis. Certains régulateurs, comme MED12 et CCNCcroix avec des voies connues en biologie des cellules T, tandis que d'autres, y compris Arih2semblent spécifiques au NK, soulignant la valeur d'une plate-forme construite pour les cellules NK elles-mêmes.
« Cela nous a donné un aperçu significatif de la prochaine génération de thérapies cellulaires qui peuvent être plus puissantes, précises et résistantes au cancer. » Rezvani a déclaré.
Le laboratoire de Rezvani a dirigé des progrès dans la thérapie cellulaire NK modifiée et a apporté des approches de voiture dans les essais cliniques pour les patients atteints de tumeurs malignes hématologiques et solides avancées. Grâce à l'Institut de découverte et d'innovation de thérapie cellulaire, Rezvani et son équipe continueront de développer et de faire progresser les thérapies cellulaires percutantes pour les patients dans le besoin. Les résultats actuels seront essentiels pour améliorer davantage l'efficacité et l'activité des cellules de voitures pour plus de types de cancer.
