- Les biomarqueurs sanguins de la maladie d'Alzheimer peuvent constituer une alternative plus accessible et plus évolutive aux autres méthodes de diagnostic impliquant des analyses d'imagerie coûteuses ou une analyse invasive du liquide céphalo-rachidien.
- La maladie d'Alzheimer implique l'accumulation anormale d'une protéine appelée tau dans le cerveau, et diverses espèces de tau phosphorylées (p-tau) peuvent être détectées dans le sang.
- Les données provenant de milieux de recherche étroitement contrôlés ont montré que les taux plasmatiques de p-tau 217, une forme de tau phosphorylée, sont élevés chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer et peuvent prédire le risque de démence.
- Une nouvelle étude menée chez des femmes âgées montre que les taux sanguins de p-tau217 étaient associés au risque futur de troubles cognitifs légers ou de démence jusqu'à 25 ans avant l'apparition des symptômes.
Un test sanguin mesurant les niveaux de p-tau217, une protéine associée aux modifications cérébrales liées à la maladie d'Alzheimer, pourrait prédire le risque de démence chez les femmes âgées jusqu'à 25 ans avant l'apparition des symptômes, rapporte une nouvelle étude publiée dans
Ian McDonough, PhD, professeur agrégé à l'Université d'État de New York à Binghamton, qui n'a pas participé à l'étude, a déclaré : « L'étude suggère que le p-tau217 a une bonne (mais pas grande) prévisibilité de la démence/MCI toutes causes confondues. »
« Plus on essaie de faire des prédictions, plus cela peut être difficile. En identifiant des preuves concrètes que le risque est élevé plus tôt dans la vie, on peut encore avoir le temps de changer son mode de vie (par exemple, un meilleur sommeil, moins de stress, plus d'exercice, plus d'engagement cognitif et social) pour réduire ce risque de développer ultérieurement une démence », a-t-il déclaré. Actualités médicales aujourd'hui.
L'étude a également montré comment des facteurs tels que l'âge, la race et la prédisposition génétique influencent l'association entre les niveaux de p-tau217 et le risque de démence. Cette étude approfondit notre compréhension de l'association du p-tau217 avec le risque de démence dans des contextes réels, au-delà des conditions contrôlées des essais cliniques.
Sommaire
Que sont les biomarqueurs sanguins de la maladie d’Alzheimer ?
Le
Les caractéristiques de la maladie d'Alzheimer comprennent l'accumulation aberrante des protéines bêta-amyloïde et tau phosphorylée dans les plaques amyloïdes et les enchevêtrements neurofibrillaires tau, respectivement. Les principaux biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer comprennent ceux qui reflètent l'accumulation de protéines amyloïdes ou tau et les dommages causés aux cellules cérébrales.
Jusqu'à récemment, ces biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer étaient évalués à l'aide d'imagerie cérébrale ou en mesurant les changements dans la composition des protéines amyloïdes bêta ou tau dans le liquide céphalo-rachidien qui baigne le cerveau.
Les examens d'imagerie cérébrale sont coûteux et nécessitent un équipement spécialisé, tandis que la collecte d'échantillons de liquide céphalo-rachidien est invasive. Les biomarqueurs sanguins sont apparus comme une alternative prometteuse, rentable et peu invasive à ces techniques.
Ces biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer indiquent le dépôt de plaques bêta-amyloïdes et d'enchevêtrements neurofibrillaires dans le cerveau plutôt que les symptômes cliniques de la maladie d'Alzheimer, leur apparition précédant le déclin cognitif de plusieurs années. Ainsi, ces biomarqueurs peuvent être utilisés pour évaluer le risque futur de déclin cognitif dû à la maladie d'Alzheimer et potentiellement faciliter le recours à des interventions avant l'apparition des symptômes.
p-tau217, un biomarqueur plus récent
L'un de ces biomarqueurs sanguins est le p-tau217, l'une des nombreuses espèces de tau phosphorylée qui possède
Le plasma p-tau217 est un indicateur précis de l'étendue de l'accumulation de bêta-amyloïde et d'enchevêtrement neurofibrillaire dans le cerveau et peut suivre de manière fiable le déclin cognitif dû à la maladie d'Alzheimer. De plus, le p-tau217 plasmatique est aussi
La plupart des données sur l'exactitude du p-tau217 plasmatique ont été obtenues à partir d'essais cliniques menés dans des conditions standardisées, et les preuves de son efficacité dans la population générale sont insuffisantes. Un nombre croissant de
La présente étude a en outre examiné l'association entre le p-tau217 plasmatique de base et le risque futur de troubles cognitifs légers ou de démence sur une période de suivi allant jusqu'à 25 ans chez les participants vivant dans la communauté inscrits à l'étude sur la mémoire de la Women's Health Initiative (WHIMS).
Les chercheurs ont également évalué si l'association entre les taux plasmatiques de p-217 et le risque de démence était influencée par des facteurs tels que l'âge, la race et la prédisposition génétique à la maladie d'Alzheimer.
Comment se comporte le p-tau217 plasmatique chez les femmes âgées
L’étude a porté sur 2 766 femmes en bonne santé cognitive, âgées de 65 à 79 ans, à la fin des années 1990. Ces femmes faisaient initialement partie de deux essais cliniques visant à examiner l’impact d’un traitement hormonal sous forme d’œstrogène oral ou d’une combinaison d’œstrogène et de progestérone sur le risque de démence.
Parmi les 2 766 femmes, 1 311 participantes ont développé soit un déficit cognitif léger (MCI), soit une démence au cours de la période de suivi, allant de 1 à 25 ans. Conformément aux recherches antérieures, la présente étude a révélé que les femmes présentant un p-tau217 plus élevé au départ étaient plus susceptibles de développer une démence ou un MCI au cours de la période de suivi.
Notamment, les chercheurs ont également découvert que les facteurs de risque de la maladie d'Alzheimer, tels que l'âge avancé et la prédisposition génétique, interagissaient avec les taux plasmatiques de p-tau217 pour entraîner un risque élevé de MCI ou de démence au cours de la période de suivi.
Plus précisément, l'association entre les niveaux de p-tau217 et le risque de démence ou de troubles cognitifs légers était plus forte chez les participants âgés de plus de 70 ans que chez ceux de moins de 70 ans et chez les femmes porteuses de la variante du gène APOE ε4, associée à un risque accru de maladie d'Alzheimer, que chez les non-porteurs. En d’autres termes, le risque de MCI ou de démence associé aux niveaux de p-tau217 était influencé par l’âge et la prédisposition génétique.
Bien que les Noirs américains courent un risque plus élevé de démence, la présente étude a révélé que les femmes blanches présentant des taux plasmatiques de p-tau217 plus élevés étaient plus susceptibles de développer une démence ou un MCI que leurs homologues noirs.
Les taux plasmatiques de p-tau217, associés à l'âge, constituaient un meilleur prédicteur du risque de MCI ou de démence que les taux de p-tau217 seuls. En outre, les taux plasmatiques de p-tau217, associés à l'âge, étaient tout aussi fiables pour prédire le risque de démence chez les femmes noires et blanches, mais étaient moins précis pour prédire le MCI chez les femmes noires.
Le p-tau217 est-il suffisant pour prédire la maladie d'Alzheimer ?
« Ces résultats suggèrent que les biomarqueurs plasmatiques ne constitueront pas une solution de prévision universelle. Nous devons mieux identifier les sous-groupes d'adultes âgés (ainsi que les adultes d'âge moyen) pour lesquels ces marqueurs plasmatiques pourraient être les plus prédictifs et ceux pour lesquels ils pourraient même être trompeurs (comme les Noirs américains) car ils pourraient suggérer un faible risque de démence, alors qu'en fait ils courent un risque élevé », a déclaré McDonough.
L'étude a également rapporté une association plus forte entre le risque de démence ou de MCI et des taux de p-tau217 plus élevés chez les femmes traitées par des œstrogènes associés à la progestérone que par le placebo. Ces résultats concordent avec les essais cliniques WHIMS, qui montrent un
Il convient de noter que les niveaux de p-tau217 sont associés aux niveaux de plaques bêta-amyloïde et d'enchevêtrements de tau, et que toutes les personnes présentant des biomarqueurs élevés de la maladie d'Alzheimer ne développent pas la maladie d'Alzheimer au cours de leur vie.
De plus, d’autres obstacles demeurent à l’intégration des biomarqueurs sanguins dans la pratique clinique, notamment l’interprétation des résultats et la standardisation des procédures.
