Les cellules immunitaires du cerveau sont de plus en plus reconnues comme des acteurs clés de la maladie d’Alzheimer, mais la manière exacte dont elles évoluent à mesure que la maladie se développe reste floue. Une nouvelle étude publiée dans Nature Génétique (DOI : https://10.1038/s41588-026-02716-6) fournit la carte la plus complète à ce jour de ces cellules, identifiant un sous-type protecteur de cellules immunitaires cérébrales qui se développe à mesure que la maladie d’Alzheimer progresse et découvrant la voie moléculaire qui permet à ces cellules d’aider à défendre le cerveau. Les résultats offrent de nouvelles informations qui pourraient éclairer les futures thérapies contre la maladie d’Alzheimer.
Des chercheurs de l’École de médecine Icahn du Mont Sinaï, dirigés par Donghoon Lee, PhD, professeur adjoint de génétique, de sciences génomiques et de psychiatrie, et Panos Roussos, MD, PhD, professeur de psychiatrie translationnelle du Mont Sinaï, ont analysé plus de 830 000 cellules immunitaires d’origine myéloïde du cerveau, y compris les microglies, les cellules immunitaires résidentes du cerveau et les macrophages périvasculaires, cellules essentielles à la modulation du système immunitaire du cerveau. réponse-du cortex préfrontal de 1 607 donneurs couvrant toute la vie et représentant un large éventail de pathologies de la maladie d’Alzheimer. En profilant le tissu cérébral à une échelle sans précédent, l’équipe a identifié six sous-classes comprenant 13 sous-types distincts de cellules myéloïdes et a caractérisé l’évolution de ces populations au cours du vieillissement et de la progression de la maladie.
Les chercheurs ont identifié un sous-type de microglies associé à la maladie, qui devient de plus en plus abondant à mesure que la maladie d’Alzheimer progresse. Plutôt que de contribuer aux dommages, ces cellules semblent jouer un rôle protecteur en augmentant leur capacité à engloutir et à éliminer les matières nocives du cerveau. L’étude a en outre identifié une voie moléculaire impliquant les protéines TREM2, MITF et GPNMB, nécessaire au maintien de cet état microglial protecteur. Des expériences sur des modèles de tissus humains et de souris ont démontré que les effets bénéfiques de ces cellules dépendent de la signalisation TREM2.
Au-delà de l’identification de cette population microgliale protectrice, l’étude fournit la référence la plus détaillée à ce jour sur la manière dont les cellules immunitaires du cerveau évoluent au cours de la vie et tout au long de la maladie d’Alzheimer. Les résultats aident à expliquer pourquoi les variantes génétiques des gènes liés au système immunitaire, tels que TREM2 et APOE, augmentent le risque de maladie d’Alzheimer et fournissent une feuille de route pour développer des thérapies qui renforcent les défenses immunitaires naturelles du cerveau plutôt que de se concentrer uniquement sur les plaques amyloïdes.
Notre étude fournit l’image la plus claire à ce jour de la manière dont les cellules immunitaires du cerveau s’adaptent au vieillissement et à la maladie d’Alzheimer. En identifiant les cellules immunitaires spécifiques qui semblent protéger le cerveau et les signaux moléculaires sur lesquels elles s’appuient, nous avons découvert de nouvelles cibles potentielles pour les thérapies visant à ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer.
Donghoon Lee, PhD, professeur adjoint de génétique, de sciences génomiques et de psychiatrie, École de médecine Icahn du Mont Sinaï et premier auteur correspondant de l’article
